Bévacizumab pour traiter le cancer du sein inflammatoire ou le cancer du sein localement avancé

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patientes doivent avoir un cancer du sein inflammatoire ou un cancer du sein localement avancé n'ayant jamais été traité par chimiothérapie et/ou radiothérapie. Le cancer du sein inflammatoire est défini comme un adénocarcinome invasif histologiquement prouvé d'un sein avec des signes cliniques inflammatoires comprenant l'apparition d'un érythème et une induration musclée ou un œdème de la peau avec un bord érysipéloïde avec ou sans masse tumorale sous-jacente. L'atteinte lymphatique cutanée par les cellules tumorales n'est pas une exigence pour le diagnostic. Nous définirons le cancer du sein localement avancé comme un cancer du sein de stade IIB, IIIA ou IIIC selon les directives de stadification de 2002 de l'AJCC. Les patients doivent avoir des tissus accessibles pour des biopsies en série.

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 50 % sans symptômes cliniques ni signes d'insuffisance cardiaque.

Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate, telle que définie par les éléments suivants :

Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mL ; Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mL ; Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ; AST, ALT inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; Bilirubine totale inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale pour l'établissement. Chez les patients présentant des signes de maladie de Gilbert, une bilirubine élevée ne doit pas être liée à une tumeur ou à d'autres maladies du foie et doit être inférieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale.

Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant leur participation à l'essai.

Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Preuve de méningite carcinomateuse ou de métastases cérébrales ou d'une autre maladie du SNC, y compris des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de tumeur cérébrale primaire ou de convulsions non contrôlées par un traitement médical standard.

Antécédents d'une tumeur maligne active autre que le carcinome in situ du col de l'utérus ou les cancers de la peau non mélanomateux au cours des cinq dernières années précédant le jour 1 de l'étude.

Patients présentant des plaies non cicatrisantes, des fractures osseuses ou une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours précédents.

Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique soutenue supérieure à 160 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg).

Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, infarctus du myocarde, angor instable), insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur dans les 12 mois précédant le jour 1 à l'étude.

INR supérieur à 1,50. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Antécédents récents (au cours des six derniers mois) ou actuels de saignements gastro-intestinaux.

Utilisation actuelle d'anticoagulants à dose complète ou parentéraux ou traitement quotidien chronique avec de l'aspirine (supérieure à 325 mg/jour) dans les 10 jours précédant le jour 1 de l'étude.

Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux au jour 1 de l'étude.

Patients avec des protéines urinaires de 24 heures supérieures ou égales à 500 mg ou des antécédents d'insuffisance rénale primaire (à l'exclusion de l'infection).

Grade clinique supérieur ou égal à 2 neuropathie périphérique.

Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque des complications du traitement.

Femmes enceintes ou allaitantes.

Les patients qui reçoivent d'autres médicaments expérimentaux.

Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité aux produits contenant du Polysorbate 80 (Tween 80).

Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits dérivés d'E. coli.

Patients présentant un événement thromboembolique artériel (y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, angor instable ou infarctus du myocarde) dans les 6 mois.

Patients atteints d'une maladie artérielle périphérique cliniquement significative.