Bevacizumab para tratar el cáncer de mama inflamatorio o el cáncer de mama localmente avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben tener cáncer de mama inflamatorio o cáncer de mama localmente avanzado que no haya sido tratado previamente con quimioterapia y/o radioterapia. El cáncer de mama inflamatorio se define como un adenocarcinoma invasivo de una mama comprobado histológicamente con signos clínicos inflamatorios que incluyen la aparición de eritema e induración o edema de la piel con un borde erisipeloide con o sin una masa tumoral subyacente. La afectación linfática dérmica por células tumorales no es un requisito para el diagnóstico. Definiremos el cáncer de mama localmente avanzado como cáncer de mama en estadio IIB, IIIA o IIIC de acuerdo con las pautas de estadificación del AJCC de 2002. Los pacientes deben tener tejido accesible para biopsias en serie.

Edad mayor o igual a 18 años.

Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50% sin síntomas clínicos o signos de insuficiencia cardíaca.

Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, según lo definido por lo siguiente:

Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mL; Plaquetas mayores o iguales a 100,000/mL; Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL; AST, ALT menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal; Fosfatasa alcalina inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad; Bilirrubina total inferior o igual al límite superior normal para la institución. En pacientes con evidencia de la enfermedad de Gilbert, la bilirrubina elevada no debe estar relacionada con tumores u otras enfermedades hepáticas, y debe ser menor o igual a 2 veces el límite superior normal.

Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante su participación en el ensayo.

Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Evidencia de meningitis carcinomatosa o metástasis cerebrales u otra enfermedad del SNC, incluidos antecedentes de accidente cerebrovascular, tumor cerebral primario o convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar.

Antecedentes de una neoplasia maligna activa que no sea carcinoma in situ del cuello uterino o cánceres de piel no melanomatosos en los últimos cinco años antes del día 1 del estudio.

Pacientes con heridas que no cicatrizan, fracturas óseas o cirugía mayor en los últimos 28 días.

Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica sostenida superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg).

Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., infarto de miocardio, angina inestable), insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación o enfermedad vascular periférica de grado II o superior en los 12 meses anteriores al día 1 en estudio

INR superior a 1,50. Antecedentes previos de diátesis hemorrágica o coagulopatía, incluida trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Antecedentes recientes (dentro de los últimos seis meses) o actuales de hemorragia gastrointestinal.

Uso actual de anticoagulantes parenterales o de dosis completa o tratamiento diario crónico con aspirina (más de 325 mg/día) dentro de los 10 días anteriores al día 1 del estudio.

Infección activa que requirió antibióticos intravenosos el día 1 del estudio.

Pacientes con proteína en orina de 24 horas mayor o igual a 500 mg o antecedentes de enfermedad renal primaria (excluyendo infección).

Grado clínico mayor o igual a 2 neuropatía periférica.

Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en alto riesgo de las complicaciones del tratamiento.

Mujeres embarazadas o lactantes.

Pacientes que están recibiendo otros medicamentos en investigación.

Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos que contengan polisorbato 80 (Tween 80).

Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli.

Pacientes con un evento tromboembólico arterial (incluyendo ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable o infarto de miocardio) dentro de los 6 meses.

Pacientes con enfermedad arterial periférica clínicamente significativa.