Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase II sur l'interféron pégylé Alfa 2b (PEG-Intron (marque déposée)) chez des enfants atteints de gliomes pontins diffus

10 janvier 2012 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur l'interféron pégylé Alfa-2b (Peg-Intron (TM)) chez des enfants atteints de gliomes pontins diffus

Les gliomes pontiques diffus sont des tumeurs de la partie pont du tronc cérébral. Leur incidence maximale se situe chez les enfants entre 5 et 10 ans. Leur localisation rend la résection chirurgicale impossible. La plupart des patients sont traités par radiothérapie, ce qui retarde généralement la progression de la tumeur pendant une durée médiane d'environ 6 mois seulement ; la durée médiane de survie est inférieure à 1 an. L'ajout de la chimiothérapie n'a pas amélioré les résultats.

Les interférons alpha, bêta et gamma ont été utilisés pour traiter les tumeurs cérébrales malignes, avec des résultats mitigés. Différentes doses et différents modes d'administration ont été étudiés. L'interféron alpha est généralement administré à fortes doses 2 ou 3 fois par semaine, mais il a des effets secondaires graves à ces doses. Des études récentes ont montré que l'administration plus fréquente de chimiothérapie à des doses plus faibles (métronomique) peut avoir un meilleur effet contre la tumeur.

PEG-Intron (marque déposée) est une forme d'interféron alpha combiné avec du monométhoxy polyéthylène glycol (PEG). Il a une demi-vie plus longue que l'interféron seul, est administré une fois par semaine et la longue demi-vie réduit les pics et les creux des taux sanguins.

Cette étude recrutera 32 patients de moins de 21 ans. Les principaux objectifs de l'étude sont de déterminer s'il existe une différence dans le taux de survie à 2 ans des patients traités par rayonnement seul et ceux traités par rayonnement suivi de PEG-Intron (marque déposée) et de définir les toxicités de PEG-Intron ( Marque de commerce) dans les doses d'étude. Les objectifs secondaires sont d'évaluer diverses techniques d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour la surveillance non invasive des changements dans le tronc cérébral et d'évaluer la fonction neuropsychologique.

Dans cette étude, PEG-Intron (marque déposée) sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine à de faibles doses (0,3 microgramme par kilogramme de poids corporel) pendant un cycle de 4 semaines. Les cycles seront répétés indéfiniment jusqu'à ce que la maladie progresse ou que des effets secondaires graves se développent. Pour les effets moins graves, la dose sera diminuée et le patient pourra rester dans l'étude. Pour des effets plus graves, la dose sera interrompue. Les patients de l'étude peuvent recevoir des médicaments de soutien, mais ne peuvent pas recevoir d'autres formes de chimiothérapie.

Les patients ou leurs soignants seront informés de la manière d'injecter le médicament. Les patients et/ou soignants seront invités à tenir un journal documentant la dose, le site d'administration et tout effet secondaire. Le journal sera examiné à chaque visite du National Cancer Institute (NCI). Les patients retourneront au NCI avant les cycles 2 et 3. S'il n'y a pas d'effets secondaires significatifs, les patients peuvent alors revenir au NCI avant tous les deux cycles, indéfiniment (c'est-à-dire avant les cycles 5, 7, 9, etc.).

Les patients subiront les tests et procédures suivants :

  • Examen physique, y compris examen neurologique, mensuel
  • Formule sanguine complète, différentielle et numération plaquettaire hebdomadaire pendant le cycle 1 et toutes les 2 semaines par la suite si aucun effet secondaire grave ne se produit
  • Chimie sanguine hebdomadaire pendant le cycle 1 et toutes les 2 semaines par la suite si aucun effet secondaire grave ne se produit
  • Tests de la fonction endocrinienne avant chaque cycle
  • Analyse d'urine avant chaque cycle
  • IRM du cerveau avant les cycles 1, 2, 3, 5, 7 et tous les deux mois ; les patients peuvent également subir une imagerie spectroscopique magnétique du proton au moment de l'IRM

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

Les enfants atteints de gliomes pontiques diffus ont un pronostic sombre. Parce que la chirurgie dans ce domaine est difficile, la radiothérapie a été le pilier du traitement. Bien que certains enfants puissent s'améliorer cliniquement après la radiothérapie, l'effet est de courte durée et presque tous progressent en quelques mois. La chimiothérapie n'a pas eu d'impact significatif sur la survie. L'interféron-alpha est une cytokine qui a été étudiée chez des patients atteints de gliomes et a démontré une certaine activité dans des essais cliniques antérieurs.

Objectifs:

  • Comparer la survie à 2 ans de patients pédiatriques atteints de gliomes pontiques diffus recevant des injections sous-cutanées hebdomadaires d'interféron alfa-2b pégylé à faible dose (PEG-Intron™) après une radiothérapie standard par rapport à des témoins historiques ayant reçu une radiothérapie seule.
  • Définir les toxicités de l'interféron alfa-2b pégylé à faible dose hebdomadaire (PEG-Intron (marque déposée)) chez les patients pédiatriques.

Admissibilité:

Âge : les patients doivent être âgés d'au moins 21 ans.

Diagnostic histologique : la confirmation histologique n'est pas requise pour cette étude. Les patients doivent avoir un gliome pontique diffus tel que diagnostiqué par les critères IRM ci-dessous.

Aspect radiologique : les patients doivent avoir une tumeur intrinsèque diffuse dont l'épicentre est présumé se situer dans le pont. La séquence pondérée en T-2 doit révéler une anomalie diffuse du signal impliquant au moins 50 % des pons.

Traitement antérieur : Le patient doit avoir reçu une radiothérapie adéquate. La radiothérapie doit être terminée entre 2 et 10 semaines avant le début du traitement avec Peg-Intron[TM].

Conception:

Dans cette étude, nous prévoyons d'administrer de l'interféron pégylé alfa-2b (PEG-Intron[TM]) par voie sous-cutanée une fois par semaine à des patients pédiatriques atteints de gliomes pontiques diffus qui ont terminé leur radiothérapie. Le critère d'évaluation de l'essai sera la survie à 2 ans par rapport aux témoins historiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Âge : les patients doivent être âgés d'au moins 21 ans.

Diagnostic histologique : la confirmation histologique n'est pas requise pour cette étude. Les patients doivent avoir un gliome pontique diffus tel que diagnostiqué par les critères d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ci-dessous.

Aspect radiographique : Les patients doivent avoir une tumeur intrinsèque diffuse dont l'épicentre est présumé se situer dans le pont. La séquence pondérée en T-2 doit révéler une anomalie diffuse du signal impliquant au moins 50 % des pons.

Traitement antérieur : Le patient doit avoir reçu une radiothérapie adéquate. (La radiothérapie doit être terminée entre 2 et 10 semaines avant le début du traitement avec Peg-Intron (TM).

Statut de performance : les patients doivent avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3 (voir ci-dessous). Les patients qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins du calcul du score de performance.

Statut de performance ECOG :

Score -- Statut clinique

0--Asymptomatique

  1. -Symptomatique, entièrement ambulatoire
  2. - Symptomatique, au lit moins de 50 % de la journée
  3. - Symptomatique, au lit plus de 50 % de la journée, mais pas alité

  4. -Alité

    Fonction hématologique : les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques supérieur à 1 000/mm^3, une hémoglobine supérieure à 8 g/dL et une numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3. Les patients peuvent être transfusés avec des globules rouges (RBC) ou des plaquettes pour atteindre ces paramètres.

    Fonction hépatique : Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine totale inférieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, une bilirubine directe dans les limites normales et une transaminase glutamique pyruvique (SGPT) sérique inférieure à 2,0 fois la limite supérieure de la normale. Les patients atteints du syndrome de Gilbert sont exclus des besoins en bilirubine totale et directe. (Le syndrome de Gilbert touche 3 à 10 % de la population générale et se caractérise par une hyperbilirubinémie chronique légère en l'absence de maladie hépatique ou d'hémolyse manifeste.)

    Fonction rénale : les patients doivent avoir une créatinine sérique normale ajustée selon l'âge (voir ci-dessous) OU une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2.

    Âge (années) --- Créatinine sérique maximale (mg/dl)

    inférieur ou égal à 5---0,8

    supérieur à 5 et inférieur ou égal à 10---1,0

    supérieur à 10 inférieur ou égal à 15---1,2

    supérieur à 15---1.5

    Stéroïdes : les patients sous stéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant une période supérieure ou égale à 1 semaine avant l'entrée dans l'étude.

    Consentement éclairé : Tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si le patient a moins de 18 ans) ou DPA doivent signer un document de consentement éclairé indiquant leur compréhension de la nature expérimentale et des risques de cette étude. Le cas échéant, les patients pédiatriques seront inclus dans toutes les discussions afin d'obtenir un consentement verbal.

    Procuration durable (DPA) : l'attribution d'une DPA à un membre de la famille ou à un tuteur doit être proposée à tous les patients âgés de 18 à 21 ans.

    CRITÈRE D'EXCLUSION:

    Patients atteints de neurofibromatose-1 connue ou suspectée

    Patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie, y compris des radiosensibilisateurs, ou qui reçoivent actuellement d'autres agents chimiothérapeutiques expérimentaux

    Patients présentant une hypersensibilité connue à l'interféron alpha

    Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues car les effets de l'interféron pégylé alfa-2b (PEG-Intron (TM)) sur le fœtus sont inconnus.

    Patients atteints d'une maladie systémique non liée cliniquement significative (y compris une maladie auto-immune, des infections graves ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important) qui, de l'avis du chercheur principal ou des chercheurs associés, compromettrait la capacité du patient à tolérer cette thérapie ou est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interféron Alfa
0,3 mg/kg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines en commençant 2 à 10 semaines après la fin de la radiothérapie et jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à l'un des autres critères hors étude.
Procédure: Thérapie adjuvante
Biologique: interféron alfa pégylé
0,3 mg/kg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines en commençant 2 à 10 semaines après la fin de la radiothérapie et jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à l'un des autres critères hors étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie à deux ans des patients pédiatriques atteints de gliomes pontins diffus
Délai: 8 ans 6 mois 0 jours
La survie est mesurée à partir de la date d'inscription du patient au protocole jusqu'au jour du décès et de la date du diagnostic à la date du décès du patient.
8 ans 6 mois 0 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian jusqu'à la progression
Délai: 8 ans 11 mois 22 jours
Délai entre le dernier jour de traitement et le jour de la progression de la maladie.
8 ans 11 mois 22 jours
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 8 ans 11 mois 22 jours
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour la liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
8 ans 11 mois 22 jours
Score moyen de qualité de vie (QOL) au départ et au suivi
Délai: une fois par semaine pendant 4 semaines en commençant 2 à 10 semaines après la fin de la radiothérapie et jusqu'à la progression de la maladie ou l'un des autres critères hors étude.
Des questionnaires QOL seront effectués avant chaque cycle pour les patients âgés de 6 à 18 ans et leurs parents jusqu'au cycle 27, puis avant chaque troisième cycle jusqu'au cycle 52 lorsque les évaluations deviendront annuelles. La QOL (NIH Impact of Pediatric Illness Scale) est trop détaillée pour être décrite et/ou montrée ici. Il s'agit d'un questionnaire composé d'environ 40 questions - les réponses sont classées de 1 à 5, 5 étant sans impact et 1 étant un impact significatif - Pour plus de détails voir le protocole.
une fois par semaine pendant 4 semaines en commençant 2 à 10 semaines après la fin de la radiothérapie et jusqu'à la progression de la maladie ou l'un des autres critères hors étude.
Nombre de participants présentant un changement métabolique et biologique dans le tronc cérébral grâce aux techniques d'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: une fois par semaine pendant 4 semaines en commençant 2 à 10 semaines après la fin de la radiothérapie et jusqu'à la progression de la maladie ou l'un des autres critères hors étude.
L'IRM du cerveau sera réalisée au NCI avant les cycles 1, 2, 3, 5, 7, et se poursuivra tous les deux mois jusqu'au cycle 27. Après le cycle 27, le patient subira une IRM tous les trois cycles jusqu'au cycle 52, date à laquelle il subira une IRM annuelle et lorsque cela est cliniquement indiqué. Les images RM de base sont comparées aux images RM réalisées au cours des différents cycles (par ex. cycles 1, 2, 3...) L'imagerie était exploratoire et le degré de changement considéré comme cliniquement significatif plutôt que lié à la technique est toujours à l'étude.
une fois par semaine pendant 4 semaines en commençant 2 à 10 semaines après la fin de la radiothérapie et jusqu'à la progression de la maladie ou l'un des autres critères hors étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kathy Warren, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2002

Première publication (Estimation)

13 mai 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 février 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2012

Dernière vérification

1 janvier 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 020193
  • 02-C-0193

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Thérapie adjuvante

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner