Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af pegyleret interferon Alfa 2b (PEG-Intron(varemærke)) hos børn med diffuse pontinske gliomer

10. januar 2012 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af pegyleret interferon Alfa-2b (Peg-Intron (TM)) hos børn med diffuse pontinske gliomer

Diffuse pontine gliomer er tumorer på pons-delen af ​​hjernestammen. Deres højeste forekomst er hos børn mellem 5 og 10 år. Deres placering gør kirurgisk resektion umulig. De fleste patienter behandles med stråling, som typisk forsinker tumorens progression i en mediantid på kun omkring 6 måneder; median overlevelsestid er mindre end 1 år. Tilføjelsen af ​​kemoterapi har ikke forbedret resultatet.

Alfa-, beta- og gamma-interferoner er blevet brugt til at behandle maligne hjernetumorer med blandede resultater. Forskellige doser og forskellige indgivelsesmetoder er blevet undersøgt. Alfa-interferon gives normalt i høje doser 2 eller 3 gange om ugen, men det har alvorlige bivirkninger ved disse doser. Nyere undersøgelser har vist, at hyppigere administration af kemoterapi ved mindre doser (metronomisk) kan have en bedre effekt mod tumoren.

PEG-Intron (varemærke) er en form for interferon alfa kombineret med monomethoxy polyethylenglycol (PEG). Det har en længere halveringstid end interferon alene, administreres en gang om ugen, og den lange halveringstid reducerer toppene og lavpunkterne i blodniveauerne.

Denne undersøgelse vil inkludere 32 patienter under 21 år. De primære mål med undersøgelsen er at bestemme, om der er forskel i 2-års overlevelsesraten for patienter, der er behandlet med stråling alene, og dem, der er behandlet med stråling efterfulgt af PEG-Intron (varemærke) og at definere toksiciteten af ​​PEG-Intron( varemærke) i undersøgelsesdoserne. Sekundære mål er at evaluere forskellige magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) teknikker til ikke-invasiv overvågning af ændringer i hjernestammen og at evaluere neuropsykologisk funktion.

I denne undersøgelse vil PEG-Intron (varemærke) blive administreret subkutant en gang om ugen i lave doser (0,3 mikrogram pr. kilogram kropsvægt) i en 4-ugers cyklus. Cyklerne vil blive gentaget på ubestemt tid, indtil sygdommen udvikler sig eller alvorlige bivirkninger udvikler sig. Ved mindre alvorlige virkninger vil dosis blive sænket, og patienten kan forblive i undersøgelsen. Ved mere alvorlige virkninger vil dosis blive afbrudt. Patienter i undersøgelsen får muligvis understøttende medicin, men får muligvis ikke andre former for kemoterapi.

Patienter eller deres pårørende vil blive instrueret i, hvordan de skal injicere lægemidlet. Patienter og/eller pårørende vil blive bedt om at føre en dagbog, der dokumenterer dosis, administrationssted og eventuelle bivirkninger. Dagbogen vil blive gennemgået ved hvert besøg hos National Cancer Institute (NCI). Patienterne vender tilbage til NCI før cyklus 2 og 3. Hvis der ikke er nogen signifikante bivirkninger, kan patienterne derefter vende tilbage til NCI før hver anden cyklus, på ubestemt tid (dvs. før cyklus 5, 7, 9 osv.).

Patienterne vil gennemgå følgende tests og procedurer:

  • Fysisk undersøgelse, inklusive neurologisk undersøgelse, månedligt
  • Fuldstændig blodtælling, differential- og blodpladetælling ugentligt under cyklus 1 og hver 2. uge derefter, hvis der ikke opstår alvorlige bivirkninger
  • Blodkemi ugentligt under cyklus 1 og hver 2. uge derefter, hvis der ikke opstår alvorlige bivirkninger
  • Endokrine funktionstest før hver cyklus
  • Urinalyse før hver cyklus
  • MR af hjernen før cyklus 1, 2, 3, 5, 7 og hver anden måned; patienter kan også få udført protonmagnetisk spektroskopisk billeddannelse på tidspunktet for MR-scanningen

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Børn med diffuse pontine gliomer har en dyster prognose. Fordi operation på dette område er vanskelig, har strålebehandling været grundpillen i behandlingen. Selvom nogle børn kan forbedre sig klinisk efter strålebehandling, er effekten kortvarig og næsten alle udvikler sig inden for flere måneder. Kemoterapi har ikke haft en signifikant indflydelse på overlevelsen. Interferon-alfa er et cytokin, der er blevet undersøgt hos patienter med gliomer og har vist en vis aktivitet i tidligere kliniske forsøg.

Mål:

  • At sammenligne 2-års overlevelse af pædiatriske patienter med diffuse pontingliomer, der fik ugentlige subkutane lavdosis pegyleret interferon alfa-2b (PEG-Intron[TM]) injektioner efter standard strålebehandling versus historiske kontroller, der har modtaget strålebehandling alene.
  • At definere toksiciteten af ​​ugentlig lavdosis pegyleret interferon alfa-2b (PEG-Intron(varemærke)) hos pædiatriske patienter.

Berettigelse:

Alder: Patienter skal være under eller lig med 21 år.

Histologisk diagnose: Histologisk bekræftelse er ikke påkrævet for denne undersøgelse. Patienter skal have et diffust pontint gliom som diagnosticeret ved MR-kriterier nedenfor.

Radiologisk udseende: Patienter skal have en diffus iboende tumor, hvor epicentret formodes at være i pons. Den T-2-vægtede sekvens skal afsløre en diffus signalabnormitet, der involverer mindst 50 procent af pons.

Forudgående terapi: Patienten skal have modtaget tilstrækkelig strålebehandling. Stråling skal være afsluttet mellem 2-10 uger før påbegyndelse af behandling med Peg-Intron[TM].

Design:

I denne undersøgelse planlægger vi at administrere pegyleret interferon alfa-2b (PEG-Intron[TM]) subkutant en gang om ugen til pædiatriske patienter med diffuse pontine gliomer, som har afsluttet strålebehandling. Slutpunktet for forsøget vil være 2-års overlevelse sammenlignet med historiske kontroller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 19 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alder: Patienter skal være under eller lig med 21 år.

Histologisk diagnose: Histologisk bekræftelse er ikke påkrævet for denne undersøgelse. Patienter skal have et diffust pontint gliom som diagnosticeret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kriterier nedenfor.

Radiografisk udseende: Patienter skal have en diffus iboende tumor, hvor epicentret formodes at være i pons. Den T-2-vægtede sekvens skal afsløre en diffus signalabnormitet, der involverer mindst 50 procent af pons.

Forudgående behandling: Patienten skal have modtaget tilstrækkelig strålebehandling. (Stråling skal være afsluttet mellem 2-10 uger før påbegyndelse af behandling med Peg-Intron (TM).

Ydeevnestatus: Patienter skal have en Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3 (se nedenfor). Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på beregning af præstationsscore.

ECOG Performance Status:

Score - klinisk status

0--Asymptomatisk

  1. -Symptomatisk, fuldt ambulerende
  2. -Symptomatisk, i sengen mindre end 50 procent af dagen
  3. -Symptomatisk, i sengen mere end 50 procent af dagen, men ikke sengeliggende

  4. - Sengeliggende

    Hæmatologisk funktion: Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som et perifert absolut granulocyttal på mere end 1000/mm^3, hæmoglobin større end 8 gm/dL og blodpladetal større end 100.000/mm^3. Patienter kan blive transfunderet med røde blodlegemer (RBC'er) eller blodplader for at opnå disse parametre.

    Leverfunktion: Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal, direkte bilirubin inden for normale grænser og serum glutaminisk pyrodrueustransaminase (SGPT) mindre end 2,0 gange den øvre grænse for normal. Patienter med Gilbert syndrom er udelukket fra både det totale og direkte bilirubinbehov. (Gilberts syndrom findes hos 3-10 procent af den generelle befolkning og er karakteriseret ved mild, kronisk hyperbilirubinæmi i fravær af leversygdom eller åbenlys hæmolyse.)

    Nyrefunktion: Patienterne skal have en aldersjusteret normal serumkreatinin (se nedenfor) ELLER en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2.

    Alder (år) --- Maksimal serumkreatinin (mg/dl)

    mindre end eller lig med 5---0,8

    større end 5 og mindre end eller lig med 10---1,0

    større end 10 mindre end eller lig med 15---1,2

    større end 15---1,5

    Steroider: Patienter på steroider skal være på en stabil eller faldende dosis af steroider i mere end eller lig med 1 uge før studiestart.

    Informeret samtykke: Alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienten er under 18 år) eller DPA skal underskrive et dokument med informeret samtykke, der angiver deres forståelse af undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse. Når det er relevant, vil pædiatriske patienter blive inkluderet i alle diskussioner for at opnå verbalt samtykke.

    Varig fuldmagt (DPA): Overdragelse af DPA til et familiemedlem eller en værge bør tilbydes til alle patienter i alderen 18 til 21 år.

    EXKLUSIONSKRITERIER:

    Patienter med kendt eller mistænkt neurofibromatose-1

    Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, inklusive radiosensibilisatorer, eller som i øjeblikket får andre kemoterapeutiske midler til undersøgelse

    Patienter med kendt overfølsomhed over for interferon-alfa

    Gravide eller ammende kvinder er udelukket, fordi virkningen af ​​pegyleret interferon alfa-2b (PEG-Intron (TM)) på det ufødte foster er ukendt.

    Patienter med klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (herunder autoimmun sygdom, alvorlige infektioner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter den primære eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne behandling eller sandsynligvis vil forstyrre med undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interferon Alfa
0,3 mg/kg subkutant én gang om ugen i 4 uger begyndende 2-10 uger efter afslutning af strålebehandling og fortsatte indtil sygdomsprogression eller et af de andre off-studiekriterier.
Procedure: adjuverende terapi
Biologisk: pegyleret interferon alfa
0,3 mg/kg subkutant én gang om ugen i 4 uger begyndende 2-10 uger efter afslutning af strålebehandling og fortsatte indtil sygdomsprogression eller et af de andre off-studiekriterier.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To års overlevelse af pædiatriske patienter med diffuse pontinske gliomer
Tidsramme: 8 år 6 mdr. 0 dage
Overlevelse måles fra den dato, hvor patienten er registreret i protokollen, frem til dødsdagen og datoen for diagnosen til datoen for patientens død.
8 år 6 mdr. 0 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til progression
Tidsramme: 8 år 11 mdr. 22 dage
Tid mellem den sidste behandlingsdag til dagen for sygdomsprogression.
8 år 11 mdr. 22 dage
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 8 år 11 mdr. 22 dage
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. Se Uønskede hændelser-modulet for en detaljeret liste over bivirkninger.
8 år 11 mdr. 22 dage
Gennemsnitlig livskvalitet (QOL)-score ved baseline og opfølgning
Tidsramme: en gang om ugen i 4 uger begyndende 2-10 uger efter afslutning af strålebehandling og fortsatte indtil sygdomsprogression eller et af de andre off-studiekriterier.
QOL-spørgeskemaer vil blive udført før hver cyklus for patienter i alderen 6-18 år og deres forældre indtil cyklus 27 og derefter før hver tredje cyklus indtil cyklus 52, hvor evalueringerne bliver årlige. QOL (NIH Impact of Pediatric Illness Scale) er for detaljeret til at blive beskrevet og/eller vist her. Det er et spørgeskema, der består af cirka 40 spørgsmål - svarene er rangeret fra 1 til 5, hvor 5 er ingen effekt og 1 er signifikant effekt - Se protokollen for yderligere detaljer.
en gang om ugen i 4 uger begyndende 2-10 uger efter afslutning af strålebehandling og fortsatte indtil sygdomsprogression eller et af de andre off-studiekriterier.
Antal deltagere med en metabolisk og biologisk ændring i hjernestammen gennem magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) teknikker
Tidsramme: en gang om ugen i 4 uger begyndende 2-10 uger efter afslutning af strålebehandling og fortsatte indtil sygdomsprogression eller et af de andre off-studiekriterier.
MR af hjernen vil blive udført på NCI før cyklus 1, 2, 3, 5, 7 og fortsætter hver anden måned indtil cyklus 27. Efter cyklus 27 vil patienten få foretaget en MR-scanning hver tredje cyklus indtil cyklus 52, på hvilket tidspunkt de vil få foretaget en MR-scanning årligt, og når det er klinisk indiceret. Baseline MR-billeder sammenlignes med MR-billeder udført under de forskellige cyklusser (f. cyklus 1, 2, 3...) Billeddannelse var undersøgende, og graden af ​​ændring, der anses for at være klinisk signifikant snarere end teknikrelateret, undersøges stadig.
en gang om ugen i 4 uger begyndende 2-10 uger efter afslutning af strålebehandling og fortsatte indtil sygdomsprogression eller et af de andre off-studiekriterier.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kathy Warren, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2002

Først opslået (Skøn)

13. maj 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. februar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2012

Sidst verificeret

1. januar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 020193
  • 02-C-0193

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Kliniske forsøg med adjuverende terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner