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Um Estudo de Fase II do Interferon Alfa Peguilado 2b (PEG-Intron (Marca Registrada)) em Crianças com Gliomas Pontinos Difusos

10 de janeiro de 2012 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um Estudo de Fase II do Interferon Peguilado Alfa-2b (Peg-Intron (TM)) em Crianças com Gliomas Pontinos Difusos

Gliomas pontinos difusos são tumores na porção da ponte do tronco encefálico. Seu pico de incidência é em crianças entre 5 e 10 anos de idade. Sua localização impossibilita a ressecção cirúrgica. A maioria dos pacientes é tratada com radiação, que normalmente retarda a progressão do tumor por um tempo médio de apenas 6 meses; o tempo médio de sobrevivência é inferior a 1 ano. A adição de quimioterapia não melhorou o resultado.

Os interferons alfa, beta e gama têm sido usados ​​para tratar tumores cerebrais malignos, com resultados mistos. Diferentes doses e diferentes métodos de administração foram estudados. O interferon alfa geralmente é administrado em altas doses 2 ou 3 vezes por semana, mas apresenta sérios efeitos colaterais nessas doses. Estudos recentes mostraram que administrar quimioterapia com mais frequência em doses menores (metronômicas) pode ter um efeito melhor contra o tumor.

PEG-Intron (marca registrada) é uma forma de interferon alfa combinado com monometoxi polietileno glicol (PEG). Tem uma meia-vida mais longa do que o interferon sozinho, é administrado uma vez por semana, e a meia-vida longa reduz os picos e vales nos níveis sanguíneos.

Este estudo incluirá 32 pacientes com menos de 21 anos. Os principais objetivos do estudo são determinar se há uma diferença na taxa de sobrevivência de 2 anos de pacientes tratados apenas com radiação e aqueles tratados com radiação seguida de PEG-Intron (marca registrada) e definir as toxicidades de PEG-Intron ( Marca registrada) nas doses do estudo. Os objetivos secundários são avaliar várias técnicas de ressonância magnética (MRI) para monitoramento não invasivo de alterações no tronco cerebral e avaliar a função neuropsicológica.

Neste estudo, PEG-Intron (marca registrada) será administrado por via subcutânea uma vez por semana em doses baixas (0,3 micrograma por quilograma de peso corporal) por um ciclo de 4 semanas. Os ciclos serão repetidos indefinidamente até a progressão da doença ou o desenvolvimento de efeitos colaterais graves. Para efeitos menos graves, a dose será reduzida e o paciente poderá permanecer no estudo. Para efeitos mais graves, a dose será descontinuada. Os pacientes do estudo podem receber medicação de suporte, mas não podem receber outras formas de quimioterapia.

Os pacientes ou seus cuidadores serão instruídos sobre como injetar o medicamento. Os pacientes e/ou cuidadores deverão manter um diário documentando a dose, local de administração e quaisquer efeitos colaterais. O diário será revisado em cada visita do National Cancer Institute (NCI). Os pacientes retornarão ao NCI antes dos ciclos 2 e 3. Se não houver efeitos colaterais significativos, os pacientes podem retornar ao NCI antes de cada outro ciclo, indefinidamente (ou seja, antes dos ciclos 5, 7, 9, etc.).

Os pacientes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos:

  • Exame físico, incluindo exame neurológico, mensalmente
  • Hemograma completo, diferencial e contagem de plaquetas semanalmente durante o ciclo 1 e a cada 2 semanas se não ocorrerem efeitos colaterais graves
  • Análises químicas do sangue semanalmente durante o ciclo 1 e a cada 2 semanas depois disso, se não ocorrerem efeitos colaterais graves
  • Testes de função endócrina antes de cada ciclo
  • Exame de urina antes de cada ciclo
  • ressonância magnética do cérebro antes dos ciclos 1, 2, 3, 5, 7 e a cada dois meses; os pacientes também podem ter imagens espectroscópicas magnéticas de prótons realizadas no momento da ressonância magnética

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

Crianças com gliomas pontinos difusos têm um prognóstico sombrio. Como a cirurgia nessa área é difícil, a radioterapia tem sido a base do tratamento. Embora algumas crianças possam melhorar clinicamente após a radioterapia, o efeito é de curta duração e quase todo o progresso ocorre em alguns meses. A quimioterapia não teve um impacto significativo na sobrevida. O interferon-alfa é uma citocina que foi estudada em pacientes com gliomas e demonstrou alguma atividade em ensaios clínicos anteriores.

Objetivos.

  • Comparar a sobrevida de 2 anos de pacientes pediátricos com gliomas pontinos difusos recebendo injeções subcutâneas semanais de interferon peguilado alfa-2b (PEG-Intron[TM]) subcutâneo após radioterapia padrão versus controles históricos que receberam apenas radioterapia.
  • Definir as toxicidades de interferon peguilado alfa-2b semanal de baixa dose (PEG-Intron (marca registrada)) em pacientes pediátricos.

Elegibilidade:

Idade: Os pacientes devem ter menos ou igual a 21 anos de idade.

Diagnóstico Histológico: A confirmação histológica não é necessária para este estudo. Os pacientes devem ter um glioma pontino difuso conforme diagnosticado pelos critérios de ressonância magnética abaixo.

Aparência Radiológica: Os pacientes devem ter um tumor intrínseco difuso com o epicentro presumido na ponte. A sequência ponderada em T-2 deve revelar uma anormalidade de sinal difuso envolvendo pelo menos 50 por cento da ponte.

Terapia prévia: O paciente deve ter recebido radioterapia adequada. A radiação deve ser concluída entre 2-10 semanas antes do início do tratamento com Peg-Intron[TM].

Projeto:

Neste estudo, planejamos administrar interferon alfa-2b peguilado (PEG-Intron [TM]) por via subcutânea uma vez por semana a pacientes pediátricos com gliomas pontinos difusos que concluíram a radioterapia. O ponto final do estudo será a sobrevida de 2 anos em comparação com os controles históricos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 19 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade: Os pacientes devem ter menos ou igual a 21 anos de idade.

Diagnóstico histológico: A confirmação histológica não é necessária para este estudo. Os pacientes devem ter um glioma pontino difuso conforme diagnosticado pelos critérios de ressonância magnética (MRI) abaixo.

Aparência radiográfica: Os pacientes devem ter um tumor intrínseco difuso com o epicentro presumido na ponte. A sequência ponderada em T-2 deve revelar uma anormalidade de sinal difuso envolvendo pelo menos 50 por cento da ponte.

Terapia anterior: O paciente deve ter recebido radioterapia adequada. (A radiação deve ser concluída entre 2-10 semanas antes do início do tratamento com Peg-Intron (TM).

Status de desempenho: Os pacientes devem ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3 (veja abaixo). Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de cálculo do escore de desempenho.

Estado de Desempenho ECOG:

Pontuação - Estado Clínico

0--Assintomático

  1. -Sintomático, totalmente ambulatorial
  2. -Sintomático, na cama menos de 50 por cento do dia
  3. -Sintomático, na cama mais de 50 por cento do dia, mas não acamado

  4. -Acamado

    Função hematológica: Os pacientes devem ter uma função adequada da medula óssea definida como uma contagem periférica absoluta de granulócitos superior a 1.000/mm^3, hemoglobina superior a 8 gm/dL e contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3. Os pacientes podem ser transfundidos com glóbulos vermelhos (RBCs) ou plaquetas para atingir esses parâmetros.

    Função hepática: Os pacientes devem ter função hepática adequada, definida como bilirrubina total inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal, bilirrubina direta dentro dos limites normais e transaminase glutâmica pirúvica (SGPT) sérica inferior a 2,0 vezes o limite superior do normal. Os pacientes com síndrome de Gilbert são excluídos das necessidades de bilirrubina total e direta. (A Síndrome de Gilbert é encontrada em 3-10 por cento da população em geral e é caracterizada por hiperbilirrubinemia leve e crônica na ausência de doença hepática ou hemólise evidente.)

    Função renal: Os pacientes devem ter uma creatinina sérica normal ajustada à idade (ver abaixo) OU uma depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2.

    Idade (Anos) --- Creatinina Sérica Máxima (mg/dl)

    menor ou igual a 5---0,8

    maior que 5 e menor ou igual a 10 --- 1,0

    maior que 10 menor ou igual a 15 --- 1,2

    maior que 15 --- 1,5

    Esteróides: Os pacientes em uso de esteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente de esteróides por mais de ou igual a 1 semana antes da entrada no estudo.

    Consentimento informado: Todos os pacientes ou seus responsáveis ​​legais (se o paciente tiver menos de 18 anos) ou DPA devem assinar um documento de consentimento informado indicando sua compreensão da natureza investigativa e dos riscos deste estudo. Quando apropriado, pacientes pediátricos serão incluídos em todas as discussões para obter consentimento verbal.

    Procuração durável (DPA): A atribuição de DPA a um membro da família ou tutor deve ser oferecida a todos os pacientes de 18 a 21 anos de idade.

    CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

    Pacientes com neurofibromatose-1 conhecida ou suspeita

    Pacientes que receberam quimioterapia anterior, incluindo radiossensibilizadores, ou que estão atualmente recebendo outros agentes quimioterápicos em investigação

    Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao interferon-alfa

    Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas porque os efeitos do interferon alfa-2b peguilado (PEG-Intron (TM)) no feto são desconhecidos.

    Pacientes com doenças sistêmicas não relacionadas clinicamente significativas (incluindo doenças autoimunes, infecções graves ou disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas ou de outros órgãos significativas) que, no julgamento do Investigador Principal ou Associado, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia ou provavelmente interfeririam com os procedimentos ou resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Interferon Alfa
0,3 mg/kg por via subcutânea uma vez por semana durante 4 semanas, começando 2-10 semanas após o término da radioterapia e continuando até a progressão da doença ou um dos outros critérios fora do estudo.
Procedimento: Terapia adjuvante
Biológico: alfainterferona peguilada
0,3 mg/kg por via subcutânea uma vez por semana durante 4 semanas, começando 2-10 semanas após o término da radioterapia e continuando até a progressão da doença ou um dos outros critérios fora do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida de dois anos de pacientes pediátricos com gliomas pontinos difusos
Prazo: 8 anos 6 meses 0 dias
A sobrevida é medida a partir da data de registro do paciente no protocolo até o dia do óbito e da data do diagnóstico até a data do óbito do paciente.
8 anos 6 meses 0 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio para progressão
Prazo: 8 anos 11 meses 22 dias
Tempo entre o último dia de tratamento até o dia da progressão da doença.
8 anos 11 meses 22 dias
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 8 anos 11 meses 22 dias
Aqui está o número de participantes com eventos adversos. Para obter a lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
8 anos 11 meses 22 dias
Pontuação média de qualidade de vida (QOL) na linha de base e acompanhamento
Prazo: uma vez por semana durante 4 semanas, começando 2-10 semanas após o término da radioterapia e continuando até a progressão da doença ou um dos outros critérios fora do estudo.
Questionários de qualidade de vida serão realizados antes de cada ciclo para pacientes de 6 a 18 anos e seus pais até o ciclo 27 e, em seguida, antes de cada terceiro ciclo até o ciclo 52, quando as avaliações se tornarão anuais. A QOL (NIH Impact of Pediatric Illness Scale) é muito detalhada para ser descrita e/ou mostrada aqui. É um questionário composto por aproximadamente 40 perguntas - as respostas são classificadas de 1 a 5, sendo 5 sem impacto e 1 com impacto significativo - Para mais detalhes, consulte o protocolo.
uma vez por semana durante 4 semanas, começando 2-10 semanas após o término da radioterapia e continuando até a progressão da doença ou um dos outros critérios fora do estudo.
Número de participantes com alteração metabólica e biológica no tronco cerebral por meio de técnicas de ressonância magnética (RM)
Prazo: uma vez por semana durante 4 semanas, começando 2-10 semanas após o término da radioterapia e continuando até a progressão da doença ou um dos outros critérios fora do estudo.
A ressonância magnética do cérebro será realizada no NCI antes dos ciclos 1, 2, 3, 5, 7 e continuando a cada dois meses até o ciclo 27. Após o ciclo 27, o paciente fará uma ressonância magnética a cada três ciclos até o ciclo 52, quando será realizada uma ressonância magnética anualmente e quando clinicamente indicado. As imagens de RM de linha de base são comparadas com as imagens de RM realizadas durante os vários ciclos (por exemplo, ciclos 1, 2, 3...) A imagem foi exploratória e o grau de mudança que é considerado clinicamente significativo, em vez de relacionado à técnica, ainda está sendo explorado.
uma vez por semana durante 4 semanas, começando 2-10 semanas após o término da radioterapia e continuando até a progressão da doença ou um dos outros critérios fora do estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Kathy Warren, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

13 de maio de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de fevereiro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de janeiro de 2012

Última verificação

1 de janeiro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 020193
  • 02-C-0193

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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