Équivalence pharmacodynamique du test et des inhalateurs-doseurs de référence (MDI) contenant du sulfate d'albutérol chez les patients adultes atteints d'asthme léger stable

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins, non enceintes et non allaitantes (20-65 ans inclus).
2. Un diagnostic clinique d'asthme léger avec une documentation historique du diagnostic d'asthme selon soit : (1) les directives du programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP) (2007) ou (2) la stratégie mondiale de l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA) pour l'asthme Gestion et prévention (2020).
3. Asthme léger stable recevant les médicaments inhalés requis suivants pendant au moins 1 mois avant le dépistage : faibles doses de CSI seuls ou en association avec SABA, utilisés régulièrement avec un régime stable.
4. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur normale prédite locale après suppression du SABA ≥ 8 heures.
5. Réactivité des voies respiratoires à la méthacholine démontrée par une PC20 pré-dose d'albutérol (ligne de base) ≤ 8 mg/mL.
6. Non-fumeur depuis au moins 6 mois avant l'étude et un historique de tabagisme maximal de 5 paquets-années (l'équivalent d'un paquet par jour pendant 5 ans).
7. Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
8. Hormis l'asthme, bonne santé générale.
9. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17 et 35 kg/m2 (inclus).
10. Capable d'utiliser correctement les inhalateurs MDI.
11. Capable d'effectuer des tests de fonction pulmonaire valides et reproductibles, y compris aucune preuve de bronchoconstriction induite par l'effort de spirométrie.
12. Si le sujet ou le partenaire du sujet est en âge de procréer, une forme de contraception médicalement acceptable sera utilisée pendant la durée de l'étude. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent : (1) la stérilisation chirurgicale, (2) les contraceptifs hormonaux féminins approuvés par les autorités sanitaires, (3) un dispositif intra-utérin (DIU), (4) des préservatifs avec spermicide ou (5) un diaphragme avec spermicide.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de conditions altérant la réactivité des voies respiratoires à la méthacholine, y compris les infections des voies respiratoires supérieures ou inférieures (par exemple, pneumonie, bronchite virale, rhinite allergique, sinobronchite, etc.) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
2. Preuve d'un VEMS initial < 60 % de la valeur normale prédite locale ou VEMS < 1,5 L.
3. Antécédents d'exacerbations saisonnières de l'asthme, auquel cas le sujet doit être étudié en dehors de la saison allergène concernée.
4. Antécédents de fibrose kystique, de bronchectasie, de BPCO ou d'autres maladies respiratoires, y compris la BPCO, la bronchite chronique, l'emphysème, la tuberculose, le carcinome pulmonaire, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations.
5. Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, hématologique, rénal, neurologique, hépatique, psychiatrique, endocrinien, y compris ECG avec signes de cardiopathies ischémiques et d'arythmies importantes.
6. Traitement en salle d'urgence ou hospitalisation pour symptômes asthmatiques aigus dans les 3 mois précédant le dépistage.
7. Intolérance ou hypersensibilité connue à l'un des composants de l'albutérol MDI, du médicament agoniste des récepteurs bêta2, du HFA, de tout composé apparenté ou de la méthacholine.
8. Besoin de corticostéroïdes oraux quotidiens dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Arythmie cardiaque ou anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettraient la sécurité du sujet ou interféreraient avec les évaluations, ou un QTc > 440 ms pour les hommes et > 460 ms pour les femmes utilisant la formule Fredericia.
10. Sujets recevant un bêta-bloquant par n'importe quelle voie ou qui peuvent avoir besoin de bêta-bloquants pendant l'étude.
11. Antécédents de glaucome à angle fermé, troubles convulsifs, hyperthyroïdie, diabète non contrôlé, bronchospasme paradoxal
12. Antécédents de malignités
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
14. Chirurgies oculaire, cérébrale, thoracique et abdominale dans les 3 mois précédant le dépistage.
15. Utilisation de cromyolyn, d'antagonistes des récepteurs des leucotriènes (LTRA), de nédocromil, de zileuton, de théophylline ou de bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) dans le mois précédant le dépistage.
16. Antécédents de réception de bêta2-agonistes muscariniques (MABA), d'antagonistes muscariniques à courte durée d'action (SAMA), d'antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA), d'anti-IgE, d'anti-IL5/5R, d'anti-IL4R, de CSI à forte dose ou de corticostéroïde systémique pour le traitement de l'asthme dans les 6 mois précédant le dépistage.
17. Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Participation à tout essai clinique interventionnel dans le mois précédant le dépistage.
19. Grossesse ou allaitement.