Traitement de l'AVC par Argatroban - Une étude pilote de sécurité

Critère d'intégration:

• Symptômes d'AVC ischémique avec apparition ≤ 3 heures*.

  • *ou<4,5 heures selon les normes de soins locales. Les symptômes doivent être distingués d'un autre événement ischémique comme la syncope, les convulsions, la migraine et l'hypoglycémie. Si le patient rapporte qu'il s'est réveillé avec l'événement, l'heure d'apparition doit être considérée comme la dernière fois que le patient (ou un témoin de l'état du patient) s'est considéré comme normal.
• 18-85 ans.
• Un caillot provoquant une occlusion complète ou partielle (TIBI 0, 1, 2 ou 3) via TCD dans l'une des zones suivantes : artère carotide externe distale (ICA), artère cérébrale Meddle (MCA - M1 ou M2), artère cérébrale postérieure (ICA - P1 ou P2), occlusions vertébrales distales ou basilaires. Le TCD doit être anormal avant le début de l'Argatroban. Pour les patients sans fenêtres temporelles (ou dans des centres sans accès d'urgence au TCD), un CTA anormal est requis pour l'inscription (TIMI 0 ou 1).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'administration d'argatroban.
• Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal.
• Répondre aux critères de la thérapie rt-PA.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'hémorragie intracrânienne au scanner de base ou cause non vasculaire de déficit neurologique.
• Échelle de niveau de conscience de l'échelle nationale des instituts de santé (NIHSS) ≥ 2.
• NIHSS de base (immédiatement avant l'Argatroban) ≤ 5 ou patient présentant un déficit à résolution rapide ou une amélioration rapide des symptômes compatibles avec le TPA.
• NIHSS de base ≥15 pour les AVC de l'hémisphère droit et ≥20 pour les AVC de l'hémisphère gauche.
• Handicap préexistant avec échelle de Rankin modifiée (mRS) ≥ 2.
• Résultats de tomodensitométrie d'hypoatténuation du signal de rayons X (hypodensité) impliquant ≥ 1/2 du territoire MCA.
• Tout signe de saignement cliniquement significatif ou de coagulopathie connue.
• Patients actuellement sous warfarine, avec un INR élevé ≥ 1,5.
• Patients actuellement ou dans les 48 heures précédentes. sous héparine avec un TCA élevé supérieur à la limite supérieure de la normale.
• Rinçage à l'héparine requis pour une ligne IV. Rinçage de ligne avec une solution saline uniquement.
• Antécédents d'ICH ou d'épisode hémorragique important dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Chirurgie majeure ou traumatisme grave au cours des 6 dernières semaines.
• Patients ayant subi une ponction artérielle sur un site non compressible, une biopsie d'un organe parenchymateux ou une ponction lombaire au cours des 2 dernières semaines.
• AVC antérieur, infarctus du myocarde, péricardite post-infarctus du myocarde, chirurgie intracrânienne ou traumatisme crânien important dans les 3 mois suivant le départ.
• Hypertension non contrôlée.
• Abus d'alcool et/ou de substances qui augmenterait le risque d'hémorragie de l'avis de l'investigateur.
• Intervention chirurgicale prévue dans les 7 prochains jours.
• Dysfonctionnement hépatique, défini par des tests de la fonction hépatique supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale au départ, en particulier la transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et la transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT).
• Glycémie anormale
• Antécédents de tumeur cérébrale primaire ou métastatique.
• Déficit mental sévère avant le début de l'AVC, tel qu'un trouble cérébral organique, la schizophrénie, etc.
• Trouble neurologique sévère concomitant, tel qu'une crise convulsive au début d'un AVC ou un trouble convulsif incontrôlé qui complique le diagnostic d'un AVC ischémique aigu.
• Numération plaquettaire actuelle < 100 000/mm3.
• Espérance de vie <3 mois de l'avis de l'investigateur.
• Nécessité de prendre simultanément (c'est-à-dire pendant la perfusion d'Argatroban) des anticoagulants autres que l'Argatroban, y compris toute forme d'héparine, d'héparine non fractionnée (HNF), d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), d'agent de défibrinogénation, de dextran, d'autres inhibiteurs directs de la thrombine ou d'agents thrombolytiques , glycoprotéine llb/llla (GPIIb/IIIa) ou warfarine. (Mise en garde : Si ces anticoagulants peuvent être différés de 48 heures, alors ils peuvent être inclus).
• Participation à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Hypersensibilité à l'argatroban ou à ses agents