Une étude comparative des gélules Kaletra Soft-Gel et des comprimés Kaletra dans une cohorte afro-américaine

La demande de thérapies facilement tolérées une fois par jour est en augmentation. Bien que l'étude Abbott Laboratories 418 ait démontré l'efficacité de Kaletra® avec dosage BID et QD avec des gélules, le nombre de comprimés du dosage QD peut diminuer son attrait pour cette population. Chez certains patients, des problèmes tels que la diarrhée, les nausées, les restrictions alimentaires ou la nécessité de réfrigérer leurs médicaments peuvent également avoir un impact sur la qualité de vie et éventuellement conduire à une non-observance et finalement à un échec du traitement. De plus, on pense que la diarrhée associée aux gélules de Kaletra® peut être le résultat d'excipients de la gélule qui ne sont pas liés au médicament actif.

Kaletra® a une longue expérience d'être très puissant et non sélectif pour la résistance aux inhibiteurs de la protéase, comme en témoigne l'étude de phase II 720. Les résultats de cette étude démontrent que le traitement ABT-378/ritonavir est très puissant, durable et bien toléré lorsqu'il est administré en même temps que deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse à des personnes infectées par le VIH-1 n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux. Une forte proportion de sujets a atteint une suppression virale normale (< 50 copies/ml - 78 % en ITT). Aucune interruption en raison d'événements indésirables cliniques ou de laboratoire liés au médicament à l'étude n'est survenue au cours des 48 premières semaines de l'étude, mais l'effet indésirable le plus courant était la diarrhée (25 %). Compte tenu de la forte teneur en acide oléique des gélules, l'administration simultanée des six gélules peut provoquer un « bolus » de cet acide entraînant une augmentation de la diarrhée. En raison des avantages de la suppression virale, on souhaite voir s'il existe une différence de qualité de vie et de tolérance entre les gélules molles et la nouvelle formulation de comprimés de Kaletra® qui permet de prendre moins de comprimés par jour et n'inclut éventuellement pas d'additifs. associée à une augmentation de la diarrhée.

L'étude MOO-267 (PLATO), une étude multicentrique a évalué et démontré une amélioration de la qualité de vie lors du passage d'autres régimes (éfavirenz, névirapine, indinavir et nelfinavir) à Kaletra®. Les instruments utilisés pour mesurer le changement dans la qualité de vie comprenaient le module de détresse des symptômes (ASDM) du groupe d'essais cliniques sur le SIDA (ACTG) qui mesure la présence de symptômes gênants couramment observés avec le traitement du VIH et des ARV ; la Medical Outcomes Study-HIV Health Survey (MOS-HIV) qui est largement utilisée pour évaluer la qualité de vie (QOL) des patients infectés par le VIH ; et le Centre d'études épidémiologiques et de la dépression (CES-D), un questionnaire d'auto-déclaration validé utilisé comme outil de dépistage de la dépression.

L'hypothèse est que la qualité de vie du patient s'améliorera lors du passage de Kaletra® soft-gel aux comprimés Kaletra®. La formulation en comprimés de Kaletra® améliorera la qualité de vie en simplifiant les schémas thérapeutiques HAART actuels en diminuant le nombre de comprimés, en améliorant la tolérance, en éliminant les restrictions alimentaires et la nécessité de réfrigérer les médicaments. Les sujets afro-américains ont été sélectionnés pour cette étude parce qu'ils sont une population sous-étudiée et en raison de leur comportement d'adhésion. En examinant l'étude Abbott 418 et l'étude MOO 267, le pourcentage d'inscrits afro-américains représentait respectivement 27 % et 15 % des groupes d'étude.1,4 Dans les études où il existe une association entre les facteurs sociodémographiques et le comportement d'adhésion, la direction est cohérente : un âge plus jeune, une race non blanche, un revenu plus faible, un faible niveau d'alphabétisation et un logement instable étaient associés à la non-adhésion. Le comportement d'observance fait référence à la mesure dans laquelle les patients prennent leurs médicaments conformément aux prescriptions de leur fournisseur de soins de santé. Comme indiqué ci-dessus, les patients plus jeunes, de race non blanche, à faible revenu et vivant dans un logement instable sont moins susceptibles d'adhérer au régime médicamenteux prescrit. Il est important d'évaluer les formulations de thérapie antirétrovirale pour valider la tolérance et l'acceptation des patients afin de promouvoir l'adhésion aux médicaments. Cette étude comparera la tolérabilité et l'acceptation des patients sur les gélules molles de Kaletra® avec celles de la formulation de comprimés de Kaletra® en utilisant des instruments validés comme décrit ci-dessus.