Uno studio comparativo delle capsule Kaletra Soft-Gel e delle compresse Kaletra in una coorte afroamericana

La richiesta di terapie facilmente tollerabili una volta al giorno è in aumento. Mentre lo studio Abbott Laboratories 418 ha dimostrato l'efficacia di Kaletra® sia con il dosaggio BID che QD con le capsule, il numero di pillole del dosaggio QD può diminuire la sua attrattiva per questa popolazione. In alcuni pazienti, problemi come diarrea, nausea, restrizioni alimentari o la necessità di refrigerare i farmaci possono anche avere un impatto sulla qualità della vita e possibilmente portare alla non aderenza e, in ultima analisi, al fallimento del trattamento. Inoltre, si ritiene che la diarrea associata a Kaletra® capsule possa essere il risultato di eccipienti della capsula non correlati al farmaco attivo.

Kaletra® ha una lunga esperienza di essere altamente potente e non selettivo per la resistenza agli inibitori della proteasi, come evidenziato dallo studio di fase II 720. I risultati di questo studio dimostrano che la terapia ABT-378/ritonavir è altamente potente, duratura e ben tollerata quando somministrata in concomitanza con due inibitori della trascrittasi inversa analoghi nucleosidici a soggetti con infezione da HIV-1 naïve agli antiretrovirali. Un'alta percentuale di soggetti ha raggiunto una normale soppressione virale (< 50 copie/ml - 78% secondo ITT). Durante le prime 48 settimane di studio non si sono verificate interruzioni dovute a eventi avversi clinici o di laboratorio correlati al farmaco in studio, ma l'effetto avverso più comune è stato la diarrea (25%). Dato l'alto contenuto oleico delle capsule, la somministrazione di tutte e sei le capsule contemporaneamente può causare un "bolo" di questo acido che porta ad un aumento della diarrea. A causa dei vantaggi della soppressione virale, c'è il desiderio di vedere se c'è una differenza nella qualità della vita e nella tollerabilità tra le capsule in soft-gel e la nuova formulazione in compresse di Kaletra® che consente un minor numero di compresse al giorno e non include eventuali additivi associato ad un aumento della diarrea.

Lo studio MOO-267 (PLATO), uno studio multicentrico, ha valutato e dimostrato il miglioramento della qualità della vita durante il passaggio da altri regimi (efavirenz, nevirapina, indinavir e nelfinavir) a Kaletra®. Gli strumenti utilizzati per misurare il cambiamento nella qualità della vita includevano l'AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Symptom Distress Module (ASDM) che misura la presenza di sintomi fastidiosi comunemente osservati con il trattamento dell'HIV e dell'ARV; il Medical Outcomes Study-HIV Health Survey (MOS-HIV) che è ampiamente utilizzato per valutare la qualità della vita (QOL) dei pazienti con infezione da HIV; e il Center for Epidemiological Studies and Depression (CES-D), un questionario di autovalutazione convalidato utilizzato come strumento di screening per la depressione.

L'ipotesi è che la qualità della vita del paziente migliorerà passando dal Kaletra® soft-gel al Kaletra® compresse. La formulazione in compresse di Kaletra® migliorerà la qualità della vita semplificando gli attuali regimi HAART riducendo il numero di pillole, migliorando la tollerabilità, eliminando le restrizioni alimentari e la necessità di refrigerazione dei farmaci. I soggetti afroamericani sono stati selezionati per questo studio perché sono una popolazione poco studiata e per il comportamento di aderenza. Nell'esaminare lo studio Abbott 418 e lo studio MOO 267, la percentuale di iscritti afroamericani rappresentava rispettivamente il 27% e il 15% dei gruppi di studio.1,4 Negli studi in cui esiste un'associazione tra fattori socio demografici e comportamento di aderenza, la direzione è coerente: età più giovane, razza non bianca, reddito inferiore, minore alfabetizzazione e alloggi instabili erano associati alla non aderenza. Il comportamento di aderenza si riferisce alla misura in cui i pazienti assumono i farmaci come prescritto dal loro medico. Come affermato in precedenza, i pazienti più giovani, di razza non bianca, a basso reddito e che vivono in alloggi instabili hanno meno probabilità di aderire al regime terapeutico prescritto. È importante valutare le formulazioni della terapia antiretrovirale per convalidare la tollerabilità e l'accettazione da parte del paziente al fine di promuovere l'aderenza al farmaco. Questo studio metterà a confronto la tollerabilità e l'accettazione dei pazienti che assumono Kaletra® capsule soft-gel con quella della formulazione in compresse Kaletra® utilizzando strumenti convalidati come descritto sopra.