- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03647670
Une étude pour déterminer les effets du PF-04965842 sur le midazolam PK chez des volontaires sains
19 mars 2020 mis à jour par: Pfizer
UNE ÉTUDE DE PHASE 1, RANDOMISÉE, CROISÉE À 2 VOIES, À DOSES MULTIPLES, EN ÉTIQUETTE OUVERTE DE L'EFFET DU PF-04965842 SUR LA PHARMACOCINÉTIQUE DU MIDAZOLAM CHEZ DES VOLONTAIRES EN BONNE SANTÉ
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1, randomisée, croisée à 2 voies, à doses multiples, portant sur l'effet du PF-04965842 sur la pharmacocinétique du midazolam chez des sujets sains.
L'étude démontrera l'effet d'une dose multiple de PF-04965842 sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de midazolam chez des sujets sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets seront randomisés pour 1 des 2 séquences de traitement comme décrit ci-dessous.
Un total de 24 sujets masculins et/ou féminins en bonne santé seront recrutés dans l'étude, de sorte que 12 sujets seront recrutés dans chaque séquence de traitement.
Chaque séquence de traitement consistera en 2 périodes dans une seule séquence fixe.
Les sujets seront dépistés dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
Les sujets se rapporteront à l'unité de recherche clinique (CRU) la veille (ou le jour -1) du dosage du jour 1 de la période 1 pour les deux séquences de traitement.
Dans la séquence 1, les sujets resteront dans le CRU pendant un total de 11 jours et 10 nuits (y compris la période 1 et la période 2).
Dans la séquence 2, période 1, les sujets resteront dans le CRU pendant 9 jours et 8 nuits.
Dans la séquence 2, période 2, les sujets resteront dans le CRU pendant 3 jours et 2 nuits.
Dans la séquence 1, période 1, les sujets recevront une dose unique de solution buvable de midazolam 2 mg le jour 1. La pharmacocinétique du midazolam sera ensuite évaluée au cours des 24 heures (h) suivantes.
La période 1 sera immédiatement suivie de la période 2 sans rinçage, au cours de laquelle les sujets recevront une dose de 200 mg de PF-04965842 par voie orale une fois par jour (QD) pendant 7 jours.
La solution buvable de midazolam 2 mg sera administrée le matin du jour 2 et du jour 7 dans les 5 minutes suivant l'administration du PF-04965842.
Midazolam PK sera évalué pendant 24 heures après l'administration. Dans la séquence 2, période 1, les sujets recevront une dose de 200 mg de PF-04965842 par voie orale QD pendant 7 jours.
La solution buvable de midazolam 2 mg sera administrée le matin du jour 2 et du jour 7 dans les 5 minutes suivant l'administration du PF-04965842.
Midazolam PK sera évalué pendant 24 heures après l'administration.
Les sujets subiront ensuite une période de sevrage d'au moins 7 jours.
Dans la période 2, les sujets recevront une dose unique de solution buvable de midazolam 2 mg le jour 1. La pharmacocinétique du midazolam sera ensuite évaluée au cours des 24 heures suivantes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Brussels, Belgique, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
- Sujets féminins et/ou sujets masculins en bonne santé qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 55 ans inclus
- Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceintes, être actuellement enceintes ou allaiter. Des conditions s'appliquent : test de grossesse négatif, méthode de contraception efficace
- Le potentiel de non-procréation doit répondre à au moins 1 des critères suivants : hystérectomie documentée et/ou ovariectomie bilatérale, insuffisance ovarienne, statut postménopausique atteint confirmé par la FSH
- Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb)
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, CV, hépatique, psychique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des effets saisonniers)
- Preuve ou antécédent d'affection dermatologique cliniquement significative (p. ex., dermatite de contact ou psoriasis) ou éruption cutanée visible lors de l'examen physique
- Sujets qui, selon l'étiquette du produit pour le midazolam, seraient exposés à un risque accru s'ils recevaient du midazolam
- Antécédents autodéclarés ou facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointes, de surdité congénitale, d'antécédents familiaux de mort subite et d'antécédents familiaux de syndrome du QT long
- Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie)
- Un test de dépistage urinaire positif
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 pour les femmes ou 21 pour les hommes verres/semaine (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental (selon la plus longue)
- Après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal, dépistage de la TA systolique en décubitus dorsal < 90 mm Hg ou > = 140 mm Hg, ou dépistage de la TA diastolique en décubitus dorsal < 50 mm Hg ou > = 90 mm Hg. Tous les critères remplis, BP doit être répété
- Dépistage ECG 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant : QTcF > 450 msec ou intervalle QRS > 120 msec. Si QTcF dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété
- AST/SGOT ou ALT/SGPT >=1,5 × LSN. Niveau de bilirubine totale> 1 × LSN ; les sujets avec un hx du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine directe <= ULN Antécédents pertinents connus de tests de la fonction hépatique élevés (LFT)
- Antécédents de tuberculose (TB) (active ou latente) ou infection tuberculeuse insuffisamment traitée. Test QuantiFERON® - TB Gold positif
- Tout antécédent d'infections chroniques, tout antécédent d'infections récurrentes, tout antécédent d'infections latentes ou toute infection aiguë dans les 2 semaines suivant le départ
- Antécédents de zona disséminé, ou d'herpès simplex disséminé, ou de zona dermatologique localisé récurrent
- Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
- Femme enceinte ou allaitante ; homme fertile et WOCBP refusant d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose
- Utilisation de médicaments et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant la première dose, exception acétaminophène/paracétamol <=1 g/jour. Suppléments à base de plantes et méthodes hormonales de contraception
- Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour
- Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant la première dose du produit expérimental
- Antécédents d'hypersensibilité au midazolam ou à toute autre bezodiazapine
- Antécédents de VIH, d'hépatite B ou C ; test positif pour le VIH, HepBsAg, HepBcAb ou HCVAb. À titre exceptionnel, un HepBsAb positif à la suite de la vaccination du sujet est autorisé
- Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Exigences relatives au mode de vie de ce protocole
- Les membres du personnel du site de l'enquêteur et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'enquêteur ou les sujets qui sont des employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille
- Autre condition médicale ou psychique, y compris des idées/comportements suicidaires actifs ou une anomalie de laboratoire que l'investigateur juge inappropriée pour cette étude ou qui peut interférer avec les résultats de l'étude
- Avoir des tumeurs malignes ou avoir des antécédents de tumeurs malignes à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau, ou d'un carcinome cervical in situ
- Sujets à risque important de comportement suicidaire ou violent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
AUTRE: Séquence 1
Dans la séquence 1, période 1, les sujets recevront une dose unique de solution buvable de midazolam 2 mg le jour 1. La pharmacocinétique du midazolam sera ensuite évaluée au cours des 24 heures (h) suivantes.
La période 1 sera immédiatement suivie de la période 2 sans rinçage, au cours de laquelle les sujets recevront une dose de 200 mg de PF-04965842 par voie orale une fois par jour (QD) pendant 7 jours.
La solution buvable de midazolam 2 mg sera administrée le matin du jour 2 et du jour 7 dans les 5 minutes suivant l'administration du PF-04965842.
Midazolam PK sera évalué pendant 24 heures après l'administration.
|
petite molécule biodisponible par voie orale qui inhibe sélectivement JAK1 en bloquant le site de liaison de l'adénosine triphosphate (ATP).
Autres noms:
substrat qui subit un métabolisme important par le CYP3A4 et le CYP3A5 et agit comme une sonde sensible pour évaluer l'interaction médicamenteuse vis-à-vis de ces isoenzymes
|
AUTRE: Séquence 2
Dans la séquence 2, période 1, les sujets recevront une dose de 200 mg de PF-04965842 par voie orale QD pendant 7 jours.
La solution buvable de midazolam 2 mg sera administrée le matin du jour 2 et du jour 7 dans les 5 minutes suivant l'administration du PF-04965842.
Midazolam PK sera évalué pendant 24 heures après l'administration.
Les sujets subiront ensuite une période de sevrage d'au moins 7 jours.
Dans la période 2, les sujets recevront une dose unique de solution buvable de midazolam 2 mg le jour 1. La pharmacocinétique du midazolam sera ensuite évaluée au cours des 24 heures suivantes.
|
petite molécule biodisponible par voie orale qui inhibe sélectivement JAK1 en bloquant le site de liaison de l'adénosine triphosphate (ATP).
Autres noms:
substrat qui subit un métabolisme important par le CYP3A4 et le CYP3A5 et agit comme une sonde sensible pour évaluer l'interaction médicamenteuse vis-à-vis de ces isoenzymes
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
ASCinf du midazolam.
Délai: 8 jours
|
Démontrer l'effet d'une dose multiple de PF-04965842 sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de midazolam chez des sujets sains.
L'absence d'effet du PF-04965842 sur la pharmacocinétique du midazolam sera conclue si l'intervalle de confiance à 90 % pour le rapport de la moyenne géométrique ajustée pour l'ASCinf tombe entièrement dans (80 %, 125 %).
|
8 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
ASCdernière du midazolam
Délai: 8 jours
|
Les différences moyennes ajustées et les intervalles de confiance à 90 % pour les différences seront exponentiels pour fournir des estimations du rapport des moyennes géométriques ajustées et des intervalles de confiance à 90 % pour les rapports.
|
8 jours
|
Pression artérielle
Délai: 8 jours
|
Nombre de sujets avec des données potentiellement préoccupantes sur le plan clinique
|
8 jours
|
Cmax du midazolam.
Délai: 8 jours
|
Les différences moyennes ajustées et les intervalles de confiance à 90 % pour les différences seront exponentiels pour fournir des estimations du rapport des moyennes géométriques ajustées et des intervalles de confiance à 90 % pour les rapports.
|
8 jours
|
Tmax du midazolam.
Délai: 8 jours
|
Les différences moyennes ajustées et les intervalles de confiance à 90 % pour les différences seront exponentiels pour fournir des estimations du rapport des moyennes géométriques ajustées et des intervalles de confiance à 90 % pour les rapports.
|
8 jours
|
t1/2 de midazolam.
Délai: 8 jours
|
Les différences moyennes ajustées et les intervalles de confiance à 90 % pour les différences seront exponentiels pour fournir des estimations du rapport des moyennes géométriques ajustées et des intervalles de confiance à 90 % pour les rapports.
|
8 jours
|
Impulsion
Délai: 8 jours
|
Nombre de sujets avec des données potentiellement préoccupantes sur le plan clinique
|
8 jours
|
Température
Délai: 8 jours
|
Nombre de sujets avec des données potentiellement préoccupantes sur le plan clinique
|
8 jours
|
Événements indésirables
Délai: 8 jours
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement liés au traitement (TEAE)
|
8 jours
|
Essais en laboratoire
Délai: 8 jours
|
Nombre de sujets présentant des anomalies aux tests de laboratoire
|
8 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
3 juillet 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
16 octobre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
16 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2018
Première publication (RÉEL)
27 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
23 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Midazolam
- Abrocitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- B7451022
- 2018-001198-26 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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