BCG avec ou sans géfitinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie à haut risque

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome à cellules transitionnelles (TCC) confirmé histologiquement de la vessie répondant à ≥ 1 des critères suivants :

  • Carcinome papillaire non invasif (Ta) avec ≥ 1 des caractéristiques suivantes :

    • Récidive de tumeur(s) de la vessie ≥ grade 2 dans les 6 mois suivant la résection transurétrale (TUR)
    • Trois tumeurs de la vessie ou plus ≥ grade 2 au moment de la TUR
    • Tumeur(s) de la vessie de taille ≥ 5 cm et de grade ≥ 2 au moment de la TUR
    • Toute tumeur de la vessie de grade 3
  • Carcinome in situ (Tis)
  • Tumeur d'au moins grade 2 qui envahit le tissu conjonctif sous-épithélial (T1)
• A subi une TUR de toutes les lésions visibles de la vessie au cours des 21 à 60 derniers jours avec une biopsie de la paroi sous-jacente de la vessie pour toutes les tumeurs et une biopsie à la coupe froide de toutes les zones suspectes

• Aucune maladie métastatique confirmée par une radiologie négative au cours des 16 dernières semaines, y compris les éléments suivants :

  • Radiographie pulmonaire

  • Imagerie des voies urinaires supérieures par l'une des méthodes suivantes :

    • Tomodensitométrie, IRM ou échographie de l'abdomen et du bassin
    • Pyélogramme intraveineux
    • Pyélogramme rétrograde
• Aucune preuve de TCC des voies urinaires supérieures
• Aucune histologie mixte de cancer de la vessie (c.-à-d. TCC et carcinome épidermoïde de la vessie ou TCC et carcinome à petites cellules de la vessie) à la TUR la plus récente

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie > 5 ans
• Microscopie urinaire de routine négative et culture d'urine négative au cours des 14 derniers jours

• Disposé à remplir des questionnaires sur la qualité de vie en anglais ou en français

  • Incapacité à remplir les questionnaires en raison de l'analphabétisme en anglais ou en français, de la perte de la vue ou d'une autre raison autorisée
• GB ≥ 3 000/mm³
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT ≤ 1,5 fois la LSN
• Phosphatase alcaline ≤ 1,5 fois la LSN
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin de l'étude

• Aucun antécédent significatif de maladie cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Une angine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
  • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant des médicaments
• Pas d'infection urinaire active
• Aucune infection active, y compris la tuberculose
• Aucune condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole
• Pas de maladie fébrile ou d'hématurie macroscopique
• Aucune réponse immunitaire altérée quelle qu'en soit la cause (congénitale, thérapeutique ou maladie)
• Aucune condition ophtalmologique cliniquement significative ou non traitée (par exemple, le syndrome de Sjögren)
• Aucune affection gastro-intestinale (par exemple, la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse)
• Aucun antécédent de trouble psychiatrique ou neurologique qui limiterait la conformité à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans
• Aucune contre-indication à l'anesthésie rachidienne ou générale comme requis pour une TUR
• Aucune hypersensibilité connue au BCG ou au géfitinib
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Plus de 12 mois depuis une immunothérapie intravésicale antérieure (y compris BCG +/- interféron)

• Plus de 6 mois depuis une chimiothérapie intravésicale antérieure (y compris mitomycine C, thiotépa, chlorhydrate de doxorubicine)

  • Dose unique de mitomycine C intravésicale au moment de la TUR la plus récente (au cours des 21 à 60 derniers jours) autorisée si elle est considérée comme un traitement standard
• Aucun autre traitement immunomodulateur antérieur ou concomitant
• Aucune radiothérapie pelvienne préalable
• Aucun antécédent de géfitinib
• Aucun autre médicament anticancéreux expérimental concomitant
• Aucune utilisation concomitante de médicaments qui induisent les enzymes CYP3A4 dont il a été démontré qu'ils réduisent significativement les concentrations plasmatiques de gefitinib (y compris la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine ou Hypericum perforatum [St. millepertuis])
• Pas de jus de pamplemousse simultané