BCG med eller uden gefitinib til behandling af patienter med højrisiko blærekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom (TCC) i blæren, der opfylder ≥ 1 af følgende kriterier:

  • Noninvasivt papillært karcinom (Ta) med ≥ 1 af følgende karakteristika:

    • Gentagelse af blæretumor(er) ≥ grad 2 inden for 6 måneder efter transurethral resektion (TUR)
    • Tre eller flere blæretumorer ≥ grad 2 på tidspunktet for TUR
    • Blæretumor(er) ≥ 5 cm i størrelse og ≥ grad 2 på tidspunktet for TUR
    • Enhver grad 3 blæretumor(er)
  • Karcinom in situ (Tis)
  • Mindst grad 2 tumor, der invaderer det subepiteliale bindevæv (T1)
• Har gennemgået TUR af alle synlige blærelæsioner inden for de seneste 21 til 60 dage med biopsi af den underliggende blærevæg for alle tumorer og kold kop biopsi af alle mistænkelige områder

• Ingen metastatisk sygdom som bekræftet af negativ radiologi inden for de seneste 16 uger, inklusive følgende:

  • Røntgen af ​​thorax

  • Billeddannelse af de øvre urinveje ved hjælp af 1 af følgende metoder:

    • CT-scanning, MR eller ultralyd af mave og bækken
    • Intravenøst ​​pyelogram
    • Retrograd pyelogram
• Ingen tegn på TCC i de øvre urinveje
• Ingen blandet histologi af blærekræft (dvs. TCC og pladecellecarcinom i blæren eller TCC og småcellet blærecarcinom) ved den seneste TUR

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid > 5 år
• Negativ rutine urinmikroskopi og negativ urinkultur inden for de seneste 14 dage

• Villig til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer på engelsk eller fransk

  • Manglende evne til at udfylde spørgeskemaer på grund af analfabetisme på engelsk eller fransk, tab af syn eller andre årsager tilladt
• WBC ≥ 3.000/mm³
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 1,5 gange ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 gange ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning

• Ingen signifikant historie med hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Ukontrolleret højt blodtryk
  • Ustabil angina
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin
• Ingen aktiv urinvejsinfektion
• Ingen aktiv infektion, inklusive tuberkulose
• Ingen alvorlige underliggende medicinske tilstande, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling
• Ingen febersygdom eller grov hæmaturi
• Ingen svækket immunrespons af nogen årsag (medfødt, terapi eller sygdom)
• Ingen klinisk signifikant eller ubehandlet oftalmologisk tilstand (f.eks. Sjögrens syndrom)
• Ingen gastrointestinale tilstande (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
• Ingen historie med psykiatrisk eller neurologisk lidelse, der ville begrænse undersøgelsens overensstemmelse
• Ingen andre maligniteter bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer kurativt behandlet uden tegn på sygdom i ≥ 5 år
• Ingen kontraindikationer til spinal eller generel anæstesi som påkrævet for en TUR
• Ingen kendt overfølsomhed over for BCG eller gefitinib
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlerne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 12 måneder siden tidligere intravesikal immunterapi (inklusive BCG +/- interferon)

• Mere end 6 måneder siden tidligere intravesikal kemoterapi (inklusive mitomycin C, thiotepa, doxorubicinhydrochlorid)

  • Enkelt dosis af intravesikal mitomycin C på tidspunktet for den seneste TUR (inden for de seneste 21 til 60 dage) tilladt, hvis det anses for standardbehandling
• Ingen anden tidligere eller samtidig immunmodulatorterapi
• Ingen tidligere bækkenstråling
• Ingen tidligere gefitinib
• Ingen andre samtidige eksperimentelle kræftlægemidler
• Ingen samtidig brug af lægemidler, der inducerer CYP3A4-enzymer, som har vist sig at reducere plasmakoncentrationer af gefitinib signifikant (inklusive phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin eller Hypericum perforatum [St. John's wort])
• Ingen samtidig grapefrugtjuice