BCG com ou sem gefitinibe no tratamento de pacientes com câncer de bexiga de alto risco

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de células transicionais (CCT) histologicamente confirmado da bexiga que atende ≥ 1 dos seguintes critérios:

  • Carcinoma papilar não invasivo (Ta) com ≥ 1 das seguintes características:

    • Recorrência de tumor(es) de bexiga ≥ grau 2 dentro de 6 meses após a ressecção transuretral (RTU)
    • Três ou mais tumores de bexiga ≥ grau 2 no momento da RTU
    • Tumor(es) de bexiga ≥ 5 cm de tamanho e ≥ grau 2 no momento da RTU
    • Qualquer tumor de bexiga de grau 3
  • Carcinoma in situ (Tis)
  • Pelo menos tumor de grau 2 que invade o tecido conjuntivo subepitelial (T1)
• Foi submetido a RTU de todas as lesões visíveis da bexiga nos últimos 21 a 60 dias com biópsia da parede subjacente da bexiga para todos os tumores e biópsia com ventosa fria de todas as áreas suspeitas

• Nenhuma doença metastática confirmada por radiologia negativa nas últimas 16 semanas, incluindo o seguinte:

  • Raio-x do tórax

  • Imagem do trato urinário superior por 1 dos seguintes métodos:

    • Tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ultrassom do abdome e da pelve
    • Pielograma intravenoso
    • pielograma retrógrado
• Nenhuma evidência de CCT do trato urinário superior
• Sem histologia mista de câncer de bexiga (isto é, TCC e carcinoma de células escamosas da bexiga ou TCC e carcinoma de pequenas células da bexiga) na RTU mais recente

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida > 5 anos
• Microscopia de urina de rotina negativa e urocultura negativa nos últimos 14 dias

• Disposto a preencher questionários de qualidade de vida em inglês ou francês

  • Incapacidade de preencher questionários devido ao analfabetismo em inglês ou francês, perda de visão ou outro motivo permitido
• WBC ≥ 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 1,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 1,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após a conclusão do estudo

• Sem histórico significativo de doença cardíaca, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Pressão alta descontrolada
  • angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Infarto do miocárdio no último ano
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação
• Sem infecção urinária ativa
• Nenhuma infecção ativa, incluindo tuberculose
• Nenhuma condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo
• Sem doença febril ou hematúria macroscópica
• Nenhuma resposta imune prejudicada por qualquer causa (congênita, terapia ou doença)
• Nenhuma condição oftalmológica clinicamente significativa ou não tratada (por exemplo, síndrome de Sjögren)
• Sem condições gastrointestinais (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa)
• Sem histórico de transtorno psiquiátrico ou neurológico que limitaria a adesão ao estudo
• Nenhuma outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
• Sem contra-indicações para raquianestesia ou anestesia geral conforme necessário para uma RTU
• Sem hipersensibilidade conhecida ao BCG ou gefitinibe
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Mais de 12 meses desde imunoterapia intravesical anterior (incluindo BCG +/- interferon)

• Mais de 6 meses desde quimioterapia intravesical anterior (incluindo mitomicina C, tiotepa, cloridrato de doxorrubicina)

  • Dose única de mitomicina C intravesical no momento da RTU mais recente (nos últimos 21 a 60 dias) permitida se considerada tratamento padrão
• Nenhuma outra terapia imunomoduladora anterior ou concomitante
• Sem radiação pélvica prévia
• Sem gefitinibe anterior
• Nenhum outro medicamento anticancerígeno experimental concomitante
• Nenhum uso concomitante de medicamentos que induzem as enzimas CYP3A4 que demonstraram reduzir significativamente as concentrações plasmáticas de gefitinibe (incluindo fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina ou Hypericum perforatum [St. erva de João])
• Sem suco de toranja concomitante