БЦЖ с гефитинибом или без него при лечении пациентов с раком мочевого пузыря высокого риска

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная переходно-клеточная карцинома (ПКК) мочевого пузыря, отвечающая ≥ 1 из следующих критериев:

  • Неинвазивная папиллярная карцинома (Ta) с ≥ 1 из следующих характеристик:

    • Рецидив опухоли(ей) мочевого пузыря ≥ 2 степени в течение 6 месяцев после трансуретральной резекции (ТУР)
    • Три или более опухоли мочевого пузыря ≥ 2 степени на момент ТУР.
    • Опухоль(и) мочевого пузыря размером ≥ 5 см и ≥ степени 2 на момент ТУР.
    • Любая опухоль (опухоли) мочевого пузыря 3 степени
  • Карцинома in situ (Tis)
  • Опухоль как минимум 2 степени, прорастающая в субэпителиальную соединительную ткань (Т1)
• Выполнена ТУР всех видимых поражений мочевого пузыря в течение последних 21–60 дней с биопсией нижележащей стенки мочевого пузыря для выявления всех опухолей и биопсией всех подозрительных участков с помощью охлаждающей банки.

• Отсутствие метастатического заболевания, подтвержденного отрицательным рентгенологическим исследованием в течение последних 16 недель, включая следующее:

  • Рентгенограмма грудной клетки

  • Визуализация верхних мочевыводящих путей одним из следующих методов:

    • КТ, МРТ или УЗИ брюшной полости и таза
    • Внутривенная пиелограмма
    • Ретроградная пиелограмма
• Нет признаков ПКР верхних мочевыводящих путей.
• Отсутствие смешанной гистологии рака мочевого пузыря (т. е. ПКР и плоскоклеточного рака мочевого пузыря или ПКР и мелкоклеточного рака мочевого пузыря) при самой последней ТУР.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 5 лет
• Отрицательный результат обычной микроскопии мочи и отрицательный посев мочи в течение последних 14 дней.

• Готовы заполнить анкеты качества жизни на английском или французском языке

  • Невозможность заполнить анкеты из-за неграмотности на английском или французском языке, потери зрения или по другой причине.
• WBC ≥ 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследования.

• Отсутствие значительного сердечного заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Неконтролируемое высокое кровяное давление
  • Нестабильная стенокардия
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Инфаркт миокарда в течение последнего года
  • Сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения
• Отсутствие активной инфекции мочевыводящих путей
• Отсутствие активной инфекции, включая туберкулез
• Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, которые могли бы ухудшить способность пациента получать протокольное лечение.
• Отсутствие лихорадки или макрогематурии
• Отсутствие нарушений иммунного ответа по любой причине (врожденной, терапии или заболевания)
• Отсутствие клинически значимого или невылеченного офтальмологического заболевания (например, синдрома Шегрена)
• Отсутствие желудочно-кишечных заболеваний (например, болезни Крона или язвенного колита)
• Отсутствие в анамнезе психиатрического или неврологического расстройства, ограничивающего соблюдение режима исследования.
• Отсутствие других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет
• Нет противопоказаний к спинальной или общей анестезии, необходимой для ТУР.
• Гиперчувствительность к БЦЖ или гефитинибу неизвестна.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Более 12 месяцев после предшествующей внутрипузырной иммунотерапии (включая БЦЖ +/- интерферон)

• Более 6 месяцев после предшествующей внутрипузырной химиотерапии (включая митомицин С, тиотепа, доксорубицина гидрохлорид)

  • Однократная доза внутрипузырного введения митомицина С во время самой последней ТУР (в течение последних 21–60 дней) разрешена, если считается стандартной терапией
• Никакая другая предшествующая или одновременная терапия иммуномодуляторами
• Без предварительного облучения таза
• Без предварительного приема гефитиниба
• Отсутствие других параллельных экспериментальных противоопухолевых препаратов.
• Не допускается одновременное применение препаратов, индуцирующих ферменты CYP3A4, которые, как было показано, значительно снижают концентрацию гефитиниба в плазме (включая фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин или зверобой продырявленный [St. зверобой])
• Нет одновременный грейпфрутовый сок