Effet de la rosiglitazone sur l'ADMA dans les maladies graves

Le dysfonctionnement de la vasodilatation endothéliale précède le développement de l'artériosclérose. L'endothélium joue un rôle central dans le contrôle du tonus vasculaire en libérant de l'oxyde nitrique (NO). L'arginine, un acide aminé, est le seul substrat de l'enzyme NO synthase (NOS). La diméthylarginine asymétrique (ADMA) est un dérivé endogène de l'arginine qui inhibe la NOS. Ainsi le rapport arginine/ADMA est un déterminant important de la production de NO par NOS. L'ADMA est un facteur de risque indépendant pour les maladies cardiovasculaires, mais des niveaux élevés d'ADMA se sont également avérés être un puissant prédicteur indépendant de la mortalité en USI. Le mécanisme central par lequel l'ADMA peut entraîner une détérioration chez les patients gravement malades est en altérant le flux sanguin des organes et en réduisant la fonction cardiaque, en particulier pendant le stress. L'accumulation d'ADMA pourrait ainsi être un facteur causal dans le développement de la défaillance multiviscérale (MOF). Ainsi, l'inhibition de la production de NO par l'ADMA peut devenir particulièrement importante lorsque la demande cardiaque est augmentée.