Résistance à l'artémisinine au Cambodge

Un nombre total de 90 volontaires atteints de paludisme à falciparum aigu non compliqué seront assignés au hasard pour être traités soit par l'artésunate en monothérapie pendant 7 jours, soit par l'association de quinine et de tétracycline pendant 7 jours (conformément aux directives nationales de traitement de 2e ligne du programme national de lutte contre le paludisme) dans un rapport de 2:1. La conception de l'étude sera basée sur les recommandations de l'OMS pour « l'évaluation et le suivi de l'efficacité des médicaments antipaludiques pour le traitement du paludisme à Falciparum non compliqué » (OMS, 2003). Les participants à l'étude seront des patients atteints de paludisme par ailleurs en bonne santé (hommes adultes et femmes non enceintes âgés de 18 à 65 ans) atteints de paludisme à falciparum non compliqué recrutés dans la province de Battambong, au Cambodge.

L'artésunate sera administré par voie orale (une dose unique de 200 mg par jour) sur une durée totale de 7 jours (Directly Observed Therapy). La quinine (30 mg/kg/jour) plus la tétracycline (25 mg/kg/jour) seront également administrées sur 7 jours en dose fractionnée toutes les 8 heures conformément aux directives nationales de traitement du Cambodge.

Les patients seront admis à l'hôpital pendant la durée de l'administration du médicament à l'étude ou jusqu'à ce que tous les signes et symptômes du paludisme aient disparu, selon la première éventualité. Par la suite, jusqu'au jour 21, les patients doivent rester dans un environnement exempt de paludisme (tel que Sampov Luon ou Ta Sanh), soit à l'hôpital, soit dans un centre de vie fourni sur le site de l'étude où les patients seront supervisés par le personnel de l'étude. Après le jour 21, ils seront suivis en ambulatoire jusqu'au jour 28 avec une visite de suivi programmée le jour 28.

Des tests in vitro de sensibilité aux médicaments seront effectués à partir des échantillons à l'inclusion et en cas de recrudescence. Les niveaux de médicament seront mesurés dans le bras artésunate le premier et le dernier jour du traitement.

Le résultat clinique principal est la guérison (réponse clinique et parasitologique adéquate - ACPR) au jour 28. Les critères de jugement secondaires sont le temps jusqu'à la clairance du parasite, de la fièvre et des gamétocytes (PCT, FCT et GCT). Le génotypage parasitaire sera utilisé pour distinguer les recrudescences des réinfections par PCR. Les sujets seront surveillés pour les événements indésirables cliniques tout au long de la durée de l'étude.

Le sang sera prélevé le jour de l'admission (avant le début du traitement) pour des tests de sensibilité aux médicaments in vitro et pour la PCR (marqueurs de résistance aux médicaments et pour distinguer la recrudescence de la réinfection par génotypage). Des frottis de paludisme seront préparés jusqu'à 4 fois par jour jusqu'à la disparition des parasites et les jours 7, 14, 21 et 28 ou chaque fois que des symptômes compatibles avec le paludisme apparaissent. Des échantillons de plasma pour déterminer les niveaux de médicament seront obtenus le premier et le dernier jour du traitement. Sur l'ensemble de l'étude, jusqu'à environ 64 ml de sang peuvent être prélevés par ponction veineuse. La participation à l'étude pour chaque individu sera de 28 jours.