Artemisinin rezistence v Kambodži

Celkový počet 90 dobrovolníků s akutní nekomplikovanou malárií falciparum bude náhodně rozdělen tak, aby byli léčeni buď artesunátovou monoterapií po dobu 7 dnů, nebo kombinací chininu a tetracyklinu po dobu 7 dnů (podle národních směrnic pro léčbu 2. linie národního programu pro kontrolu malárie) v poměru 2:1. Design studie bude vycházet z doporučení WHO pro „Hodnocení a monitorování účinnosti antimalarických léků pro léčbu nekomplikované malárie Falciparum“ (WHO, 2003). Účastníci studie budou jinak zdraví pacienti s malárií (dospělí muži a netěhotné ženy ve věku 18 až 65 let) s nekomplikovanou malárií falciparum získanou v provincii Battambong v Kambodži.

Artesunát bude podáván perorálně (jednorázová dávka 200 mg denně) po celkovou dobu 7 dnů (přímo pozorovaná terapie). Chinin (30 mg/kg/den) plus tetracyklin (25 mg/kg/den) bude také podáván po dobu 7 dnů v rozdělených dávkách každých 8 hodin podle národních léčebných směrnic Kambodže.

Pacienti budou přijati do nemocnice po dobu podávání studovaného léku nebo do vymizení všech známek a symptomů malárie, podle toho, co nastane dříve. Poté až do 21. dne musí pacienti zůstat v prostředí bez malárie (jako je Sampov Luon nebo Ta Sanh) buď v nemocnici, nebo v živém zařízení poskytovaném v místě studie, kde budou pacienti pod dohledem studijního personálu. Po 21. dni budou sledováni jako ambulantní pacienti až do 28. dne s plánovanou následnou návštěvou na 28. den.

In vitro testy citlivosti na léčiva budou provedeny ze vzorků při zařazení a v případě rerudescence. Hladiny léčiva budou měřeny v rameni artesunátu první a poslední den terapie.

Primárním klinickým výsledkem je vyléčení (Adekvátní klinická a parazitologická odpověď – ACPR) v den 28. Sekundární výsledné ukazatele jsou doba do vymizení parazitů, horečky a gametocytů (PCT, FCT a GCT). Genotypizace parazitů bude použita k rozlišení rerudescence od reinfekcí pomocí PCR. Subjekty budou monitorovány na klinické nežádoucí příhody po celou dobu trvání studie.

Krev bude odebrána v den přijetí (před zahájením terapie) pro testování in vitro lékové senzitivity a pro PCR (markery lékové rezistence a pro odlišení rerudescence od reinfekce genotypizací). Nátěry proti malárii budou připravovány až 4krát denně až do vymizení parazitů a ve dnech 7, 14, 21 a 28 nebo kdykoli se objeví příznaky odpovídající malárii. Vzorky plazmy pro stanovení hladin léčiva budou odebrány první a poslední den terapie. Během celé studie může být odebráno až přibližně 64 ml krve venepunkcí. Účast ve studii pro každého jednotlivce bude 28 dní.