Artemisininmotstånd i Kambodja

Ett totalt antal av 90 frivilliga med akut okomplicerad falciparum malaria kommer att slumpmässigt tilldelas för att behandlas med antingen artesunate monoterapi i 7 dagar eller kombinationen av kinin och tetracyklin under 7 dagar (i enlighet med andra linjens nationella behandlingsriktlinjer i det nationella malariakontrollprogrammet) i förhållandet 2:1. Studiens design kommer att baseras på WHO:s rekommendationer för 'Utvärdering och övervakning av antimalarialäkemedelseffektivitet för behandling av okomplicerad Falciparum Malaria' (WHO, 2003). Studiedeltagare kommer att vara i övrigt friska malariapatienter (vuxna män och icke-gravida kvinnor i åldern 18 till 65 år) med okomplicerad falciparummalaria rekryterad i Battambongprovinsen, Kambodja.

Artesunatet kommer att administreras oralt (en engångsdos på 200 mg per dag) under en total varaktighet av 7 dagar (Direkt observerad terapi). Kinin (30 mg/kg/dag) plus tetracyklin (25 mg/kg/dag) kommer också att administreras under 7 dagar i delad dos var 8:e timme enligt Kambodjas nationella behandlingsriktlinjer.

Patienterna kommer att läggas in på sjukhuset så länge studieläkemedlet administreras eller tills alla tecken och symtom på malaria har försvunnit, beroende på vilket som inträffar först. Därefter fram till dag 21 måste patienterna stanna i en malariafri miljö (som Sampov Luon eller Ta Sanh) antingen på sjukhuset eller i en boendeinrättning på studieplatsen där patienterna kommer att övervakas av studiepersonal. Efter dag 21 kommer de att följas som polikliniska patienter fram till dag 28 med ett planerat uppföljningsbesök på dag 28.

In vitro läkemedelskänslighetsanalyser kommer att utföras från prover vid inkludering och i händelse av återuppbyggnad. Läkemedelsnivåerna kommer att mätas i artesunatearmen på den första och sista dagen av behandlingen.

Det primära kliniska resultatet är bot (Adequate Clinical and Parasitological Response - ACPR) på dag 28. Sekundära utfallsmått är tiden tills parasit, feber och gametocytclearance (PCT, FCT och GCT). Parasitgenotypning kommer att användas för att skilja återväxter från återinfektioner genom PCR. Försökspersoner kommer att övervakas med avseende på kliniska biverkningar under studiens varaktighet.

Blod kommer att tas på inläggningsdagen (innan behandlingen påbörjas) för in vitro läkemedelskänslighetstestning och för PCR (markörer för läkemedelsresistens och för att särskilja återväxt från återinfektion genom genotypning). Malariautstryk kommer att förberedas upp till 4 gånger om dagen tills parasiten försvinner och på dagarna 7, 14, 21 och 28 eller närhelst symtom som överensstämmer med malaria uppträder. Plasmaprover för bestämning av läkemedelsnivåer kommer att tas på den första och sista dagen av behandlingen. Under hela studien kan upp till cirka 64 ml blod tas ut genom venpunktion. Studiedeltagandet för varje individ kommer att vara 28 dagar.