Resistenza all'artemisinina in Cambogia

Un numero totale di 90 volontari con malaria acuta da falciparum non complicata verrà assegnato in modo casuale a essere trattato con artesunato in monoterapia per 7 giorni o con la combinazione di chinino e tetraciclina per 7 giorni (seguendo le linee guida di trattamento nazionale di seconda linea del programma nazionale di controllo della malaria) con un rapporto di 2:1. Il disegno dello studio si baserà sulle raccomandazioni dell'OMS per la "Valutazione e monitoraggio dell'efficacia dei farmaci antimalarici per il trattamento della malaria da falciparum non complicata" (OMS, 2003). I partecipanti allo studio saranno malati di malaria altrimenti sani (uomini adulti e donne non gravide di età compresa tra 18 e 65 anni) con malaria da falciparum non complicata reclutati nella provincia di Battambong, in Cambogia.

L'artesunato verrà somministrato per via orale (una singola dose di 200 mg al giorno) per una durata totale di 7 giorni (terapia osservata direttamente). Anche il chinino (30 mg/kg/die) più la tetraciclina (25 mg/kg/die) saranno somministrati per 7 giorni in dose frazionata ogni 8 ore seguendo le linee guida terapeutiche nazionali della Cambogia.

I pazienti saranno ricoverati in ospedale per la durata della somministrazione del farmaco in studio o fino alla scomparsa di tutti i segni e sintomi della malaria, a seconda di quale condizione si verifichi per prima. Successivamente, fino al giorno 21, i pazienti devono rimanere in un ambiente privo di malaria (come Sampov Luon o Ta Sanh) in ospedale o in una struttura abitativa fornita presso il sito dello studio dove i pazienti saranno supervisionati dal personale dello studio. Dopo il giorno 21 saranno seguiti come pazienti ambulatoriali fino al giorno 28 con una visita di follow-up programmata il giorno 28.

Saranno eseguiti saggi di sensibilità ai farmaci in vitro da campioni all'inclusione e in caso di recrudescenza. I livelli di farmaco saranno misurati nel braccio artesunato il primo e l'ultimo giorno di terapia.

L'esito clinico primario è la guarigione (risposta clinica e parassitologica adeguata - ACPR) il giorno 28. Le misure di esito secondarie sono il tempo fino alla clearance del parassita, della febbre e dei gametociti (PCT, FCT e GCT). La genotipizzazione del parassita sarà utilizzata per distinguere le recrudescenze dalle reinfezioni mediante PCR. I soggetti saranno monitorati per eventi avversi clinici per tutta la durata dello studio.

Il sangue verrà prelevato il giorno del ricovero (prima di iniziare la terapia) per test di sensibilità ai farmaci in vitro e per PCR (marcatori di resistenza ai farmaci e per distinguere la recrudescenza dalla reinfezione mediante genotipizzazione). Gli strisci di malaria saranno preparati fino a 4 volte al giorno fino alla scomparsa del parassita e nei giorni 7, 14, 21 e 28 o ogni volta che compaiono sintomi coerenti con la malaria. I campioni di plasma per la determinazione dei livelli di farmaco saranno prelevati il ​​primo e l'ultimo giorno di terapia. Durante l'intero studio, è possibile prelevare fino a circa 64 ml di sangue mediante prelievo venoso. La partecipazione allo studio per ogni individuo sarà di 28 giorni.