Artemisinin-Resistenz in Kambodscha

Eine Gesamtzahl von 90 Freiwilligen mit akuter unkomplizierter Falciparum-Malaria wird nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung entweder mit Artesunat-Monotherapie über 7 Tage oder der Kombination von Chinin und Tetracyclin über 7 Tage zugeteilt (gemäß der zweiten nationalen Behandlungsrichtlinie des nationalen Malariakontrollprogramms). im Verhältnis 2:1. Das Studiendesign basiert auf den Empfehlungen der WHO zur „Bewertung und Überwachung der Wirksamkeit von Malariamedikamenten zur Behandlung unkomplizierter Falciparum-Malaria“ (WHO, 2003). Bei den Studienteilnehmern handelt es sich um ansonsten gesunde Malariapatienten (erwachsene Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren) mit unkomplizierter Falciparum-Malaria, die in der kambodschanischen Provinz Battambong rekrutiert wurden.

Das Artesunat wird oral verabreicht (eine Einzeldosis von 200 mg pro Tag) über eine Gesamtdauer von 7 Tagen (direkt beobachtete Therapie). Chinin (30 mg/kg/Tag) plus Tetracyclin (25 mg/kg/Tag) werden ebenfalls über 7 Tage hinweg in geteilter Dosis alle 8 Stunden gemäß den nationalen Behandlungsrichtlinien Kambodschas verabreicht.

Die Patienten werden für die Dauer der Verabreichung des Studienmedikaments oder bis alle Anzeichen und Symptome der Malaria verschwunden sind, ins Krankenhaus eingeliefert, je nachdem, was zuerst eintritt. Danach müssen die Patienten bis zum 21. Tag in einer malariafreien Umgebung (wie Sampov Luon oder Ta Sanh) entweder im Krankenhaus oder in einer am Studienort bereitgestellten Wohneinrichtung bleiben, wo die Patienten vom Studienpersonal überwacht werden. Nach dem 21. Tag werden sie bis zum 28. Tag ambulant betreut, mit einem geplanten Nachuntersuchungsbesuch am 28. Tag.

In-vitro-Arzneimittelsensitivitätstests werden anhand der Proben beim Einschluss und im Falle eines Wiederauftretens durchgeführt. Der Arzneimittelspiegel wird am ersten und letzten Tag der Therapie im Artesunat-Arm gemessen.

Das primäre klinische Ergebnis ist die Heilung (adäquate klinische und parasitologische Reaktion – ACPR) am 28. Tag. Sekundäre Ergebnismaße sind die Zeit bis zur Parasiten-, Fieber- und Gametozyten-Clearance (PCT, FCT und GCT). Die Parasiten-Genotypisierung wird verwendet, um Rezidiven durch PCR von Reinfektionen zu unterscheiden. Die Probanden werden während der gesamten Studiendauer auf klinische Nebenwirkungen überwacht.

Am Tag der Aufnahme (vor Beginn der Therapie) wird Blut für In-vitro-Arzneimittelsensitivitätstests und für PCR (Marker für Arzneimittelresistenz und zur Unterscheidung von Rezidiven und Reinfektionen durch Genotypisierung) abgenommen. Malaria-Abstriche werden bis zu 4-mal täglich bis zur Beseitigung des Parasiten und an den Tagen 7, 14, 21 und 28 oder immer dann, wenn Symptome auftreten, die auf Malaria hinweisen, angefertigt. Am ersten und letzten Therapietag werden Plasmaproben zur Bestimmung des Medikamentenspiegels entnommen. Während der gesamten Studie können durch Venenpunktion bis zu etwa 64 ml Blut entnommen werden. Die Studienteilnahme für jede Person beträgt 28 Tage.