Comparaison de l'ATI-5923, un nouvel antagoniste de la vitamine K, avec la warfarine chez les patients nécessitant une anticoagulation chronique (EmbraceAC)

Critère d'intégration:

1. Patients présentant une ou plusieurs des indications suivantes pour l'anticoagulation chronique à la warfarine (le patient peut être un nouveau candidat à l'anticoagulation ou peut déjà recevoir de la warfarine) :

   1. Fibrillation auriculaire (paroxystique, persistante ou permanente, non due à une cause réversible, documentée par ECG) ou flutter auriculaire.
   2. Une prothèse valvulaire cardiaque en position aortique ou mitrale qui nécessite une anticoagulation chronique.
   3. Antécédents de maladie thromboembolique veineuse (TVP et/ou EP) nécessitant une anticoagulation au long cours (> 6 mois).
   4. Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiomyopathie nécessitant une anticoagulation.
   5. Reçoit actuellement un traitement chronique à la warfarine pour une autre indication non répertoriée, avec l'approbation du promoteur.
2. Homme ou femme de plus de 18 ans.
3. Capable et disposé à signer un consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB pour participer à l'étude.
4. Capable et disposé à suivre les instructions, à se conformer aux exigences du protocole et à assister aux visites d'étude requises.

Critère d'exclusion:

1. Contre-indications à l'anticoagulation telles qu'énumérées dans la notice de la warfarine (annexe D), telles que les saignements actifs ou les lésions à risque de saignement telles que les ulcères gastriques, les malformations AV du côlon ou cérébrales, les anévrismes cérébraux ou aortiques, la péricardite ou l'endocardite. Patients ayant subi une intervention chirurgicale ou invasive récente (< 14 jours après le dépistage) ou qui sont sur le point de subir une intervention chirurgicale ou d'autres procédures invasives, telles qu'une ponction lombaire. Patients présentant des dyscrasies sanguines ou des troubles héréditaires de l'hémostase. Patients ayant des antécédents de tendances hémorragiques ou d'événements hémorragiques graves antérieurs tels qu'une hémorragie dans le crâne, les yeux, la moelle épinière, le rétropéritoine ou le tractus gastro-intestinal.
2. Preuve de laboratoire lors du dépistage de saignements actifs cliniquement significatifs, tels que sang occulte positif inexpliqué dans les selles, ou sang urinaire positif inexpliqué qui est plus que trace positif pour l'hémoglobine.
3. Utilisation concomitante d'autres agents anticoagulants ou antiplaquettaires susceptibles d'augmenter la charge hémostatique, tels que le clopidogrel, la ticlopidine, l'héparine ou l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), ou utilisation régulière d'AINS non sélectifs à longue durée d'action qui ne peuvent pas être interrompus avant le début de l'ATI 5923/ dosage de la warfarine (l'utilisation quotidienne de 81 à 100 mg d'aspirine est autorisée).
4. Espérance de vie < 1 an, insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse, maladie pulmonaire terminale nécessitant de l'oxygène à domicile, insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe IV).
5. Démence, trouble psychiatrique grave ou abus continu d'alcool ou de substances.
6. Valeurs de dépistage en laboratoire indiquant une anémie sévère (Hb < 10 g/L), une thrombocytopénie (numération plaquettaire < 90 000/mcL) ou une maladie hépatique active.
7. Patients présentant des affections susceptibles d'interférer avec la détermination de l'INR à l'aide de l'appareil INRatio, c'est-à-dire un hématocrite < 30 % ou > 55 %. Les patients atteints du syndrome des antiphospholipides peuvent avoir des résultats d'INR anormaux et ne doivent pas être inclus.
8. Antécédents d'AVC ischémique non invalidant au cours des 3 derniers mois, antécédent d'AVC ischémique majeur invalidant ou tout antécédent d'hémorragie intracrânienne.
9. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui n'utiliseront pas de contraception adéquate, comme les contraceptifs oraux ou implantables, le stérilet ou les méthodes de barrière (stérilet ou préservatif) avec spermicide.
10. Participe actuellement à un autre essai clinique lors du dépistage, traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, ou patients qui ont déjà participé à un essai ATI-5923.