Confronto di ATI-5923, un nuovo antagonista della vitamina K, con warfarin in pazienti che richiedono anticoagulanti cronici (EmbraceAC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con una o più delle seguenti indicazioni per la terapia anticoagulante cronica con warfarin (il paziente può essere un nuovo candidato per la terapia anticoagulante o potrebbe già ricevere warfarin):

   1. Fibrillazione atriale (parossistica, persistente o permanente, non dovuta a causa reversibile, documentata da ECG) o flutter atriale.
   2. Una valvola cardiaca protesica in posizione aortica o mitrale che richiede anticoagulazione cronica.
   3. Una storia di malattia tromboembolica venosa (TVP e/o EP) che richiede anticoagulazione a lungo termine (> 6 mesi).
   4. Una storia di infarto del miocardio o cardiomiopatia che richiedono anticoagulanti.
   5. Attualmente in terapia cronica con warfarin per un'altra indicazione non elencata, con l'approvazione dello Sponsor.
2. Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni.
3. - In grado e disposto a firmare il consenso informato scritto approvato dall'IRB per partecipare allo studio.
4. In grado e disposto a seguire le istruzioni, a rispettare i requisiti del protocollo e a partecipare alle visite di studio richieste.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni all'anticoagulazione elencate nel foglietto illustrativo del warfarin (Appendice D), come sanguinamento attivo o lesioni a rischio di sanguinamento come ulcera gastrica, malformazioni AV del colon o cerebrali, aneurismi cerebrali o aortici, pericardite o endocardite. Pazienti che hanno subito recentemente (<14 giorni dallo screening) interventi chirurgici o procedure invasive o che stanno per sottoporsi a intervento chirurgico o altre procedure invasive, come la puntura lombare. Pazienti con discrasie ematiche o disturbi ereditari dell'emostasi. Pazienti con una storia di tendenze emorragiche o precedenti eventi emorragici gravi come emorragia all'interno del cranio, dell'occhio, del midollo spinale, del retroperitoneo o del tratto gastrointestinale.
2. Evidenze di laboratorio allo screening di sanguinamento attivo clinicamente significativo, come sangue occulto positivo inspiegabile nelle feci o sangue urinario positivo inspiegabile che è più che una traccia positiva per l'emoglobina.
3. Uso concomitante di altri agenti anticoagulanti o antipiastrinici che possono aumentare il carico emostatico come clopidogrel, ticlopidina, eparina o eparina a basso peso molecolare (LMWH), o uso regolare di FANS non selettivi a lunga durata d'azione che non possono essere interrotti prima dell'inizio dell'ATI 5923/ dosaggio di warfarin (è consentito l'uso quotidiano di 81-100 mg di aspirina).
4. Aspettativa di vita < 1 anno, insufficienza renale allo stadio terminale che richiede dialisi, malattia polmonare allo stadio terminale che richiede ossigeno domiciliare, insufficienza cardiaca grave (classe NYHA IV).
5. Demenza, grave disturbo psichiatrico o abuso continuo di alcol o sostanze.
6. Valori di screening di laboratorio che indicano grave anemia (Hb < 10 gm/L), trombocitopenia (conta piastrinica < 90.000/mcL) o malattia epatica attiva.
7. Pazienti con condizioni che interferiscono con la determinazione dell'INR utilizzando il dispositivo INRatio, ovvero ematocrito <30% o >55%. I pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi possono avere risultati INR anormali e non devono essere arruolati.
8. Storia di ictus ischemico non disabilitante negli ultimi 3 mesi, precedente ictus ischemico disabilitante maggiore o qualsiasi storia di sanguinamento intracranico.
9. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non utilizzeranno una contraccezione adeguata, come contraccettivi orali o impiantabili, IUD o metodi di barriera (IUD o preservativo) con spermicida.
10. Attualmente partecipanti a un altro studio clinico allo screening, trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o pazienti che hanno precedentemente partecipato a uno studio ATI-5923.