Une étude du XL765 (SAR245409) en association avec le témozolomide avec et sans rayonnement chez des adultes atteints de gliomes malins
9 avril 2013 mis à jour par: Sanofi
Une étude de phase 1 d'augmentation de dose de XL765 (SAR245409) en association avec le témozolomide avec et sans rayonnement chez des sujets atteints de gliomes malins
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de XL765 en association avec le témozolomide chez les adultes atteints de gliomes anaplasiques ou de glioblastome à une dose d'entretien stable de témozolomide.
XL765 est une nouvelle entité chimique qui inhibe les kinases PI3K et mTOR.
Dans des études précliniques, il a été démontré que l'inactivation de PI3K inhibe la croissance et induit l'apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules tumorales, tandis que l'inactivation de mTOR inhibe la croissance des cellules tumorales.
Le témozolomide (TMZ, Temodar®) est un agent alkylant administré par voie orale ayant une activité contre les gliomes malins.
Il est approuvé par la Food and Drug Administration pour les indications suivantes : 1) traitement des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué lorsqu'il est administré en concomitance avec la radiothérapie, puis comme traitement d'entretien ; 2) astrocytome anaplasique réfractaire (AA), c'est-à-dire des patients qui ont connu une progression de la maladie sous un régime médicamenteux contenant de la nitrosourée et de la procarbazine.
Le témozolomide est couramment utilisé dans le traitement d'autres gliomes anaplasiques (AG), y compris les tumeurs oligodendrogliales et les gliomes mixtes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
- Investigational Site Number
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- Investigational Site Number
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Investigational Site Number
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Investigational Site Number
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Investigational Site Number
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Investigational Site Number
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Gliome ou glioblastome anaplasique intracrânien de grade 3 ou 4 confirmé histologiquement (tumeur astrocytaire, oligodendrogliome anaplasique ou oligoastrocytome)
- A reçu une radiothérapie standard antérieure pour une tumeur astrocytaire de grade 3 ou 4 avec une dose cumulée minimale de 40 Gy administrée
- A terminé au moins un cycle complet de témozolomide de 200 mg/m2/jour administré les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours, sans toxicité ni progression inacceptables
- Statut de performance de Karnofsky de 60 ou plus
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les limites hématologiques et sériques
- Au moins 18 ans.
- Les hommes et les femmes doivent pratiquer une contraception adéquate
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- A progressé sous témozolomide
- Preuve d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë > Grade 1
- Restriction de certaines thérapies / médicaments dans des délais spécifiques avant l'inscription et pendant l'étude, y compris la chimiothérapie cytotoxique autre que le témozolomide, les agents biologiques, les nitrosourées ou la mitomycine C, les inhibiteurs de petites molécules de kinase, les agents hormonaux non cytotoxiques, un traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K, radiothérapie, anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, acide valproïque
- Non récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur
- Enceinte ou allaitante
- Antécédents de diabète sucré
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Insuffisance cardiaque congestive, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
- séropositif
- Le diagnostic d'une autre tumeur maligne peut exclure le sujet de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
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Capsules fournies en dosages de 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg et 250 mg ; dosé à 200 mg/m2/jour pendant 5 jours consécutifs, répété tous les 28 jours
Autres noms:
Capsules de gélatine fournies en dosages de 5 mg, 10 mg et 50 mg ; dosage quotidien continu
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Innocuité, tolérabilité et dose maximale tolérée de XL765 administré en association avec le témozolomide chez les sujets atteints de gliomes anaplasiques ou de glioblastome actuellement stables avec une dose d'entretien de témozolomide
Délai: Évalué à chaque visite/visites périodiques
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Évalué à chaque visite/visites périodiques
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer la pharmacocinétique plasmatique et les effets pharmacodynamiques du XL765 et du témozolomide lorsqu'ils sont administrés en association
Délai: Évalué lors de visites périodiques
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Évalué lors de visites périodiques
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Évaluer l'efficacité préliminaire de XL765 en association avec le témozolomide chez les adultes atteints de gliomes anaplasiques ou de glioblastome
Délai: Évalué lors de visites périodiques
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Évalué lors de visites périodiques
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juin 2008
Première publication (Estimation)
24 juin 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 avril 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2013
Dernière vérification
1 avril 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
Autres numéros d'identification d'étude
- TED11441
- XL765-002 (Autre identifiant: (other study code))
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