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Traitement des patients âgés atteints de LAL à précurseurs B avec une chimiothérapie à dose réduite séquentielle et le blinatumomab (EWALL-BOLD)

30 septembre 2025 mis à jour par: Nicola Goekbuget, Goethe University

Essai de phase II pour le traitement des patients âgés atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B nouvellement diagnostiquée CD19 positif, Ph/BCR-ABL négatif avec chimiothérapie séquentielle à dose réduite et blinatumomab (EWALL-BOLD)

L'essai proposé ici tente de réduire la chimiothérapie d'induction à la phase I de l'induction standard chez les patients atteints de LAL à précurseurs B. La phase d'induction II sera remplacée par le blinatumomab.

La phase de traitement initiale est suivie d'une chimiothérapie séquentielle et d'autres cycles de blinatumomab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le blinatumomab est une construction d'anticorps bispécifique à chaîne unique conçue pour lier les lymphocytes B et les lymphocytes T, ce qui entraîne une activation des lymphocytes T et une réponse des lymphocytes T cytotoxiques contre les cellules exprimant le CD19. Dans les essais cliniques de phase II-III, 43 à 69 % des patients traités par blinatumomab dans une LAL récidivante/réfractaire avec des caractéristiques de mauvais pronostic ont obtenu une rémission hématologique complète et environ 80 % d'entre eux ont également obtenu une rémission moléculaire. Le blinatumomab a donc démontré une activité antileucémique significative dans la LAL adulte récidivante/réfractaire. L'objectif ultime d'une prise en charge optimisée de la LAL chez l'adulte est d'intégrer des composés ciblés ayant une activité monomédicamenteuse connue dans le traitement de première intention.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Allemagne
        • Charité - Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Allemagne
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Braunschweig, Allemagne
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Allemagne
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Essen, Allemagne
        • Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden
      • Halle, Allemagne
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamburg, Allemagne
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hamm, Allemagne
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Karlsruhe, Allemagne
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Allemagne
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Koblenz, Allemagne
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Leipzig, Allemagne
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Allemagne
        • Klinikum Großhadern
      • München, Allemagne
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Oldenburg, Allemagne
        • Klinikum Oldenburg
      • Tübingen, Allemagne
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Allemagne
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Allemagne
        • Helios Klinikum Wuppertal
      • Würzburg, Allemagne
        • Uniklinik Würzburg
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

56 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'une LAL à précurseurs B CD19 positive nouvellement diagnostiquée
  2. Plus de 25 % de blastes dans la moelle osseuse
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
  4. Score de comorbidité de Charlson <= 2
  5. Âge > 55 et < 75 ans au moment du consentement éclairé

  6. Fonction rénale et hépatique telle que définie ci-dessous :

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) et AP < 5x la limite supérieure de la normale (UNL) (sauf si lié à une infiltration hépatique leucémique selon l'évaluation de l'investigateur)
    • Bilirubine totale < 1,5x LSN (sauf si liée à la maladie de Gilbert Meulengracht)
    • Créatinine < 1,5x LSN
    • Clairance de la créatinine >= 50 ml/min (par ex. calculé selon Cockroft & Gault)
  7. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
  9. Pour l'Allemagne : Participation au registre du Groupe d'étude multicentrique allemand sur la LAL adulte (GMALL)

Critère d'exclusion:

  1. Prétraitement antileucémique (préphase GMALL avec dexaméthasone et cyclophosphamide autorisée)

  2. Antécédents de malignité autre que la LAL dans les 5 ans précédant le début du traitement spécifié dans le protocole, à l'exception de :

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant 2 ans avant l'inscription et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant, y compris
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie
    • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate
  3. Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente (selon l'évaluation de l'investigateur) telle que l'épilepsie, les convulsions chez l'enfant ou l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose
  4. LAL active du SNC confirmée par analyse du LCR) ou des testicules (diagnostic clinique) ou autre atteinte extramédullaire ; L'atteinte des ganglions lymphatiques non volumineux (< 7,5 cm de diamètre) sera acceptée
  5. Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC
  6. Critères d'exclusion connus à la chimiothérapie recommandée
  7. Positivité connue du VIH, de l'hépatite B (HbsAG) ou du virus de l'hépatite C (anti-VHC)
  8. Le sujet a reçu un traitement anti-CD19 antérieur
  9. Vaccination vivante dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude

  10. Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant de la formulation du médicament à l'étude :

    Le sujet a une sensibilité connue aux immunoglobulines ou à l'un des produits ou composants à administrer pendant le dosage

  11. Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. Trente jours sont calculés à partir du jour 1 du traitement spécifié dans le protocole
  12. Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur
  13. Antécédents ou preuve de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque pour la sécurité du sujet d'interférer avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude
  14. Femme en âge de procréer et qui n'est pas disposée à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement à l'étude
  15. Homme qui a une partenaire féminine en âge de procréer et qui n'est pas disposé à utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces pendant qu'il reçoit un traitement spécifié dans le protocole et pendant au moins 3 mois supplémentaires après la dernière dose de traitement spécifié dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Blinatumomab

Les patients recevront du blinatumomab à une dose de 28 μg/jour en perfusion intraveineuse continue à débit constant pendant quatre semaines définies comme un cycle de traitement. Jusqu'à quatre cycles seront effectués.

En cas de toxicités définies, la dose de blinatumomab peut être réduite à 9 μg/jour.
Médicament: Blinatumomab
Les patients recevront une chimiothérapie standard avant le blinatumomab, entre les cycles de blinatumomab et après le blinatumomab.
Autres noms:
  • blincyto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse hématologique et MRD après traitement d'induction
Délai: après le traitement d'induction (jusqu'à 8 semaines)
Proportion de patients obtenant une rémission hématologique complète et une rémission moléculaire complète (réponse MRD ou réponse MRD complète) après un traitement d'induction défini comme un cycle de chimiothérapie et un cycle de blinatumomab
après le traitement d'induction (jusqu'à 8 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 1 an après le début du traitement
Probabilité de survie globale à 1 an après le début du traitement
1 an après le début du traitement
Événements indésirables
Délai: en continu jusqu'à la fin de l'étude de base (semaine 43)
Taux et grade des événements indésirables (EI) selon le CTC-AE dans la phase d'induction I, l'induction du blinatumomab et pendant les cycles I, II et III du blinatumomab
en continu jusqu'à la fin de l'étude de base (semaine 43)
Réponse MRD après induction et consolidation
Délai: après induction et consolidation (jusqu'à 35 semaines)
Proportion de patients qui obtiennent une réponse MRD ou une réponse MRD complète après consolidation de l'induction
après induction et consolidation (jusqu'à 35 semaines)
Temps de rechute MRD
Délai: en continu jusqu'à la fin du traitement d'entretien (jusqu'à 27 mois)
Délai de rechute de MRD après l'obtention préalable d'une réponse MRD ou d'une réponse MRD complète
en continu jusqu'à la fin du traitement d'entretien (jusqu'à 27 mois)
Rémission complète continue
Délai: 1 an après le début du traitement
Probabilité de rémission complète continue à 1 an
1 an après le début du traitement
Survie sans rechute
Délai: 1 an après le début du traitement
Probabilité de survie sans récidive à 1 an
1 an après le début du traitement
Survie sans événement
Délai: 1 an après le début du traitement
Probabilité de survie sans événement à 1 an
1 an après le début du traitement
Localisation des rechutes
Délai: En cas de rechute, en continu jusqu'à la fin du traitement d'entretien (jusqu'à 27 mois)
Proportion de localisations différentes des rechutes par rapport au nombre total de rechutes
En cas de rechute, en continu jusqu'à la fin du traitement d'entretien (jusqu'à 27 mois)
Écart de traitement 1
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Taux d'interruptions de traitement
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Écart de traitement 2
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Durée des interruptions de traitement
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Écart de traitement 3
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Réductions de dose
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Écart de traitement 4
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Stratégies d'atténuation
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Écart de traitement 5
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Taux de retraits
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Qualité de vie
Délai: jusqu'à la fin du traitement d'entretien (jusqu'à 27 mois)
Mesures de la qualité de vie (EORTC = échelles standard de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer) à différents moments pendant l'induction et la consolidation ; il s'agit d'un questionnaire multidimensionnel avec différentes échelles par item telles que l'échelle fonctionnelle, l'état de santé global et les symptômes. Les détails sont décrits dans les manuels respectifs (https://qol.eortc.org/manuals/)
jusqu'à la fin du traitement d'entretien (jusqu'à 27 mois)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps d'hospitalisation
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Nombre de jours d'hospitalisation
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Systèmes de pompes à perfusion
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Utilisation de systèmes de pompe à perfusion
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Services de soins ambulatoires
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Utilisation des services de soins ambulatoires
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 39 semaines)
Marqueurs biologiques
Délai: en continu jusqu'à la fin du traitement de consolidation (jusqu'à 35 semaines)
Mesure des marqueurs biologiques dans la moelle osseuse et le sang périphérique tout au long du traitement d'induction et de consolidation
en continu jusqu'à la fin du traitement de consolidation (jusqu'à 35 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Goethe University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nicola Goekbuget, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2018

Première publication (Réel)

29 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EWALL-BOLD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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