La buspirone comme traitement potentiel de l'apnée centrale récurrente (CSA treatment)

L'hypothèse est que la buspirone est un médicament sûr et efficace pour réduire la survenue d'apnée centrale récurrente et d'une respiration irrégulière trouvée dans le cadre d'une insuffisance cardiaque. Une hypothèse secondaire est que son effet sera similaire à celui de l'acétazolamide. Conception de l'étude : Une étude croisée en double aveugle à une dose de buspirone contre placebo contre acétazolamide sera réalisée pour déterminer si le médicament actif modifie le nombre et/ou la gravité des apnées et hypopnées centrales récurrentes (IAH) chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. L'IAH est la principale variable de résultat. Dans la phase initiale de cette étude, nous recruterons 18 à 20 patients pour obtenir environ 15 études complètes, en utilisant l'hypothèse d'un abandon d'environ 20 %, pour atteindre un niveau de signification prédéfini d'une réduction de 30 % de l'IAH chez les groupes de médicaments avec une puissance de 0,90 et un p = 0,05 par des tests post-hoc. Les estimations de puissance ont été calculées à l'aide des moyennes et des écarts-types dérivés de la population rapportée dans l'étude de l'acétazolamide par Javaheri et al (2006). Une réduction de 30 % de l'IAH serait significative. Un taux d'abandon de 15% était présent dans l'étude de Javaheri et al (2006), mais comme notre étude est une comparaison à trois, nous avons choisi un taux légèrement supérieur. Les raisons invoquées dans ces articles pour un abandon comprenaient : une maladie virale, des troubles gastro-intestinaux (sous placebo ou sous théophylline), la fatigue des études sur le sommeil et le désir d'arrêter sans motif. Analyses statistiques. L'analyse de variance pour des mesures répétées utilisant la correction de Sidak sera utilisée pour comparer les études de placebo, de buspirone et d'acétazolamide. Pour les variables qui ne sont pas normalement distribuées, le test non paramétrique de Dunn pour les comparaisons multiples sera utilisé. p > 0,05 sera considéré comme significatif. Les valeurs moyennes et les SD seront rapportés. Cette étude à dose unique d'une nuit s'appelle Buspirone en tant que traitement potentiel de l'apnée récurrente du sommeil I.

La randomisation se fera dans un plan en blocs et l'analyse prendra en compte le plan en blocs. Nous recruterons 30 patients pour obtenir ~27 études complètes, en utilisant l'hypothèse d'un abandon d'environ 25 %, pour atteindre un niveau de signification prédéfini d'une réduction de 50 % de l'IAH dans les groupes de médicaments avec une puissance de 0,90 et un p = 0,05 par test post-hoc (voir tableau C ci-dessous). Les estimations de puissance ont été calculées à l'aide des moyennes et des écarts-types dérivés de la population rapportée de l'étude d'un essai d'une semaine sur l'acétazolamide par Javaheri, valeurs similaires à celles de l'essai sur le médicament pour la théophylline. Notre raisonnement est qu'une réduction de 50 % de l'IAH serait la plus significative. Notre taux d'abandon dans l'étude d'une nuit est estimé à environ 25 %.

Les critères d'exclusion de l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou d'antidépresseurs, bien que nécessaires parce que l'un des médicaments était la buspirone, étaient trop stricts pour l'achèvement de cette étude dans le cadre de l'AV. Sur environ 1 000 écrans de dossiers de patients, 8 ont finalement été inclus dans l'essai, de sorte que les critères de puissance n'étaient pas remplis. Les dossiers sont utilisés pour rechercher des fonctionnalités cachées dans le PSG à utiliser dans les futurs essais de médicaments.