Buspiron som en potentiel behandling for tilbagevendende central apnø (CSA treatment)

Hypotesen er, at buspiron er et sikkert, effektivt lægemiddel til at reducere forekomsten af ​​tilbagevendende central apnø og uregelmæssig vejrtrækning, der findes i forbindelse med hjertesvigt. En sekundær hypotese er, at dens virkning vil ligne den eller acetazolamid. Studiedesign: Et dobbelt-blindt crossover-studie med én dosis af buspiron vs. placebo vs. acetazolamid vil blive udført for at bestemme, om aktivt lægemiddel ændrer antallet og/eller sværhedsgraden af ​​tilbagevendende centrale apnøer og hypopnøer (AHI) hos patienter med hjertesvigt. AHI er den primære udfaldsvariabel. I den indledende fase af denne undersøgelse vil vi rekruttere 18-20 patienter for at opnå ~15 komplette undersøgelser, ved at bruge antagelsen om et ~20% frafald, for at nå et forudindstillet signifikansniveau på en 30% reduktion i AHI i lægemiddelgrupperne med en potens på 0,90 og en p=0,05 ved post-hoc test. Effektestimater blev beregnet ved hjælp af midlerne og SD'er afledt af befolkningen rapporterede undersøgelsen af ​​acetazolamid af Javaheri et al (2006). En reduktion på 30 % i AHI ville være meningsfuld. En frafaldsrate på 15 % var til stede i undersøgelsen af ​​Javaheri et al (2006), men da vores undersøgelse er en tre-vejs sammenligning, valgte vi en lidt højere rate. Årsagerne angivet i disse artikler til et frafald omfattede: viral sygdom, GI-forstyrrelser (på placebo eller på theophyllin), træt af søvnundersøgelserne og ønske om at afslutte uden årsag. Statistiske analyser. Variansanalyse for gentagne mål ved hjælp af Sidaks korrektion vil blive brugt til at sammenligne placebo-, buspiron- og acetazolamidundersøgelser. For variabler, der ikke er normalfordelte, vil Dunns ikke-parametriske test for flere sammenligninger blive brugt. p > 0,05 vil blive betragtet som signifikant. Middelværdier og SD'er vil blive rapporteret. Denne enkeltdosis, en nat undersøgelse kaldes Buspiron som en potentiel behandling for tilbagevendende søvnapnø I.

Randomiseringen vil ske i et blokdesign, og analysen vil tage højde for det blokerede design. Vi vil rekruttere 30 patienter for at opnå ~27 komplette undersøgelser, ved at bruge antagelsen om et ~25% frafald, for at nå et forudindstillet signifikansniveau på en 50% reduktion i AHI i lægemiddelgrupperne med en potens på 0,90 og en p =0,05 ved post-hoc test (se tabel C nedenfor). Effektestimater blev beregnet ved hjælp af middelværdierne, og SD'er afledt af befolkningen rapporterede undersøgelsen af ​​en uges forsøg med acetazolamid af Javaheri, værdier svarende til dem i lægemiddelforsøget for theophyllin. Vores begrundelse er, at en reduktion på 50 % i AHI ville være mest meningsfuld. Vores frafaldsrate i en-nat-undersøgelsen er estimeret til ~25%.

Eksklusionskriterier for brug af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) eller antidepressiva, var, selv om de var nødvendige, fordi et af stofferne var buspiron, for strenge til at gennemføre denne undersøgelse i VA-miljøet. Af ~1000 patientdiagramskærme blev 8 til sidst indgået i forsøget, så magtkriterierne ikke blev opfyldt. Optegnelser bliver brugt til at undersøge skjulte funktioner i PSG til brug i fremtidige lægemiddelforsøg.