Buspiron som en potentiell behandling för återkommande central apné (CSA treatment)

Hypotesen är att buspiron är ett säkert, effektivt läkemedel för att minska förekomsten av återkommande centrala apnéer och oregelbunden andning vid hjärtsvikt. En sekundär hypotes är att dess effekt kommer att likna den eller acetazolamid. Studiedesign: En dubbelblind crossover-studie med en dos av buspiron vs. placebo vs. acetazolamid kommer att utföras för att fastställa om aktivt läkemedel förändrar antalet och/eller svårighetsgraden av återkommande centrala apnéer och hypopnéer (AHI) hos patienter med hjärtsvikt. AHI är den primära utfallsvariabeln. I den inledande fasen av denna studie kommer vi att rekrytera 18-20 patienter för att erhålla ~15 fullständiga studier, med antagandet om ~20% avhopp, för att nå en förinställd signifikansnivå på en 30% minskning av AHI i läkemedelsgrupperna med en potens av 0,90 och en p=0,05 genom post-hoc testning. Effektuppskattningar beräknades med hjälp av medelvärdena och SDs härledda från befolkningen rapporterade studien av acetazolamid av Javaheri et al (2006). En 30 % minskning av AHI skulle vara meningsfull. En avhoppsfrekvens på 15 % fanns i studien av Javaheri et al (2006), men eftersom vår studie är en trevägsjämförelse valde vi en något högre andel. Skälen som anges i dessa artiklar för ett avhopp inkluderar: virussjukdom, GI-besvär (på placebo eller på teofyllin), trött på sömnstudierna och önskan att avsluta utan orsak. Statistiska analyser. Variansanalys för upprepade mätningar med Sidaks korrigering kommer att användas för att jämföra placebo-, buspiron- och acetazolamidstudier. För variabler som inte är normalfördelade kommer Dunns icke-parametriska test för flera jämförelser att användas. p > 0,05 kommer att anses signifikant. Medelvärden och SD kommer att rapporteras. Denna enkeldosstudie en natt kallas Buspiron som en potentiell behandling för återkommande sömnapné I.

Randomiseringen kommer att ske i en blockdesign, och analysen kommer att ta hänsyn till den blockerade designen. Vi kommer att rekrytera 30 patienter för att erhålla ~27 fullständiga studier, med antagandet om ~25% avhopp, för att nå en förinställd signifikansnivå på en 50% minskning av AHI i läkemedelsgrupperna med en styrka på 0,90 och en p =0,05 genom post-hoc-testning (se tabell C nedan). Effektuppskattningar beräknades med hjälp av medelvärdena och SDs härledda från populationen rapporterade studien av en veckas studie av acetazolamid av Javaheri, värden liknande de i läkemedelsprövningen för teofyllin. Vårt resonemang är att en minskning av AHI med 50 % skulle vara mest meningsfull. Vårt avhopp i en-nattsstudien uppskattas till ~25%.

Uteslutningskriterier för användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller antidepressiva medel, även om de var nödvändiga eftersom ett av läkemedlen var buspiron, var för stränga för att slutföra denna studie i VA-miljön. Av ~1 000 patientdiagramskärmar ingick 8 så småningom i försöket, så att effektkriterierna inte uppfylldes. Register används för att söka efter dolda funktioner i PSG för användning i framtida läkemedelsprövningar.