Buspiron som en potensiell behandling for tilbakevendende sentralapné (CSA treatment)

Hypotesen er at buspiron er et trygt, effektivt medikament for å redusere forekomsten av tilbakevendende sentral apné og uregelmessig pust som forekommer ved hjertesvikt. En sekundær hypotese er at effekten vil være lik den eller acetazolamid. Studiedesign: En endose dobbeltblind crossover-studie av buspiron vs. placebo vs. acetazolamid vil bli utført for å avgjøre om aktivt medikament endrer antallet og/eller alvorlighetsgraden av tilbakevendende sentrale apnéer og hypopnéer (AHI) hos pasienter med hjertesvikt. AHI er den primære utfallsvariabelen. I den innledende fasen av denne studien vil vi rekruttere 18-20 pasienter for å oppnå ~15 komplette studier, ved å bruke antagelsen om ~20 % frafall, for å nå et forhåndsinnstilt signifikansnivå på 30 % reduksjon i AHI i medikamentgruppene med en potens på 0,90 og en p=0,05 ved post-hoc testing. Effektestimater ble beregnet ved å bruke middel og SD-er avledet fra befolkningen rapporterte studien av acetazolamid av Javaheri et al (2006). En 30 % reduksjon i AHI ville være meningsfull. En frafallsprosent på 15 % var tilstede i studien til Javaheri et al (2006), men siden vår studie er en treveis sammenligning, valgte vi en litt høyere rate. Årsakene som ble oppgitt i disse artiklene for et frafall inkluderte: viral sykdom, GI-forstyrrelser (på placebo eller på teofyllin), lei av søvnstudiene og ønske om å avslutte uten årsak. Statistiske analyser. Variansanalyse for gjentatte mål ved bruk av Sidaks korreksjon vil bli brukt for å sammenligne placebo-, buspiron- og acetazolamidstudier. For variabler som ikke er normalfordelt, vil Dunns ikke-parametriske test for flere sammenligninger bli brukt. p > 0,05 vil bli vurdert som signifikant. Gjennomsnittsverdier og SD-er vil bli rapportert. Denne enkeltdosestudien en natt kalles Buspiron som en potensiell behandling for tilbakevendende søvnapné I.

Randomiseringen vil være i et blokkdesign, og analysen vil ta hensyn til det blokkerte designet. Vi vil rekruttere 30 pasienter for å oppnå ~27 komplette studier, ved å bruke antakelsen om ~25 % frafall, for å nå et forhåndsinnstilt signifikansnivå på 50 % reduksjon i AHI i legemiddelgruppene med en potens på 0,90 og en p =0,05 ved post-hoc testing (se tabell C nedenfor). Effektestimater ble beregnet ved bruk av middel og SD-er avledet fra populasjonen rapporterte studien av en ukes utprøving av acetazolamid av Javaheri, verdier som ligner de i legemiddelstudien for teofyllin. Vårt resonnement er at en 50 % reduksjon i AHI ville være mest meningsfylt. Vårt frafall i en-nattsstudien er estimert til ~25 %.

Eksklusjonskriterier for bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller antidepressiva, selv om det var nødvendig fordi ett av medikamentene var buspiron, var for strenge til å fullføre denne studien i VA-innstillingen. Av ~1000 pasientkartskjermer ble 8 til slutt lagt inn i forsøket, slik at kraftkriteriene ikke ble oppfylt. Registreringer blir brukt til å undersøke skjulte funksjoner i PSG for bruk i fremtidige legemiddelforsøk.