Buspirone come potenziale trattamento per l'apnea centrale ricorrente (CSA treatment)

L'ipotesi è che il buspirone sia un farmaco sicuro ed efficace per ridurre l'insorgenza di apnea centrale ricorrente e respirazione irregolare che si riscontrano nel contesto dell'insufficienza cardiaca. Un'ipotesi secondaria è che il suo effetto sarà simile a quello dell'acetazolamide. Disegno dello studio: verrà eseguito uno studio crossover in doppio cieco a dose singola di buspirone rispetto a placebo rispetto a acetazolamide per determinare se il farmaco attivo altera il numero e / o la gravità delle apnee centrali ricorrenti e ipopnee (AHI) in pazienti con insufficienza cardiaca. AHI è la variabile di esito primaria. Nella fase iniziale di questo studio, recluteremo 18-20 pazienti per ottenere ~15 studi completi, utilizzando l'ipotesi di un ~20% di abbandono, per raggiungere un livello di significatività preimpostato di una riduzione del 30% dell'AHI in i gruppi di farmaci con una potenza di 0,90 e p=0,05 mediante test post-hoc. Le stime di potenza sono state calcolate utilizzando le medie e le DS derivate dalla popolazione riportata dallo studio sull'acetazolamide di Javaheri et al (2006). Una riduzione del 30% dell'AHI sarebbe significativa. Nello studio di Javaheri et al (2006) era presente un tasso di abbandono del 15%, ma poiché il nostro studio è un confronto a tre, abbiamo scelto un tasso leggermente più alto. Le ragioni dichiarate in questi articoli per un abbandono includevano: malattia virale, disturbi gastrointestinali (con placebo o teofillina), stanchezza degli studi sul sonno e desiderio di terminare senza motivo. Analisi statistiche. L'analisi della varianza per misure ripetute utilizzando la correzione di Sidak verrà utilizzata per confrontare gli studi con placebo, buspirone e acetazolamide. Per le variabili che non sono normalmente distribuite, verrà utilizzato il test non parametrico di Dunn per confronti multipli. p > 0,05 sarà considerato significativo. Verranno riportati i valori medi e DS. Questa singola dose, uno studio notturno si chiama Buspirone come potenziale trattamento per l'apnea notturna ricorrente I.

La randomizzazione avverrà in un disegno a blocchi e l'analisi terrà conto del disegno a blocchi. Recluteremo 30 pazienti per ottenere ~27 studi completi, utilizzando l'ipotesi di un ~25% di abbandono, per raggiungere un livello di significatività preimpostato di una riduzione del 50% dell'AHI nei gruppi di farmaci con una potenza di 0,90 e una p =0,05 mediante test post-hoc (vedere la tabella C di seguito). Le stime di potenza sono state calcolate utilizzando le medie e le SD derivate dalla popolazione riportata dallo studio di una settimana di prova di acetazolamide di Javaheri, valori simili a quelli della sperimentazione farmacologica per la teofillina. Il nostro ragionamento è che una riduzione del 50% dell'AHI sarebbe molto significativa. Il nostro tasso di abbandono nello studio di una notte è stimato a circa il 25%.

I criteri di esclusione dell'uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o antidepressivi, sebbene necessari perché uno dei farmaci era il buspirone, erano troppo rigorosi per il completamento di questo studio nel contesto VA. Su circa 1000 schermate delle cartelle dei pazienti, 8 sono state infine inserite nella sperimentazione, quindi i criteri di potenza non sono stati soddisfatti. I record vengono utilizzati per sondare le caratteristiche nascoste nel PSG da utilizzare nelle future sperimentazioni sui farmaci.