Buspiron jako potencjalne leczenie nawracającego bezdechu ośrodkowego (CSA treatment)

Przyjęto hipotezę, że buspiron jest bezpiecznym, skutecznym lekiem zmniejszającym częstość występowania nawracających bezdechów ośrodkowych i nieregularnego oddychania w przebiegu niewydolności serca. Drugorzędną hipotezą jest to, że jego działanie będzie podobne do działania acetazolamidu. Projekt badania: Przeprowadzone zostanie jednodawkowe, podwójnie ślepe badanie krzyżowe buspironu, placebo i acetazolamidu w celu określenia, czy aktywny lek zmienia liczbę i/lub nasilenie nawracających bezdechów i spłyceń oddechu ośrodkowego (AHI) u pacjentów z niewydolnością serca. AHI jest główną zmienną wynikową. W początkowej fazie tego badania zrekrutujemy 18-20 pacjentów, aby uzyskać ~15 kompletnych badań, przy założeniu ~20% rezygnacji, aby osiągnąć wcześniej ustalony poziom istotności 30% redukcji AHI w grupy leków z mocą 0,90 i p=0,05 za pomocą testów post-hoc. Oszacowania mocy zostały obliczone przy użyciu średnich i SD pochodzących z populacji zgłoszonej w badaniu acetazolamidu przeprowadzonym przez Javaheri i in. (2006). 30% redukcja AHI byłaby znacząca. W badaniu przeprowadzonym przez Javaheri i in. (2006) odnotowano 15-procentowy wskaźnik rezygnacji, ale ponieważ nasze badanie jest porównaniem trójstronnym, wybraliśmy nieco wyższy wskaźnik. Powody rezygnacji podane w tych artykułach obejmowały: chorobę wirusową, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (na placebo lub na teofilinie), zmęczenie badaniami snu i chęć zakończenia bez powodu. Analizy statystyczne. Analiza wariancji dla powtarzanych pomiarów z zastosowaniem poprawki Sidaka zostanie wykorzystana do porównania badań placebo, buspironu i acetazolamidu. Dla zmiennych, które nie mają rozkładu normalnego, zastosowany zostanie nieparametryczny test Dunna dla porównań wielokrotnych. p > 0,05 zostanie uznane za istotne. Zostaną zgłoszone wartości średnie i odchylenia standardowe. To badanie z pojedynczą dawką i jedną noc nosi nazwę Buspiron jako potencjalne leczenie nawracającego bezdechu sennego I.

Randomizacja będzie przebiegać w układzie blokowym, a analiza będzie uwzględniać układ blokowy. Zrekrutujemy 30 pacjentów, aby uzyskać ~27 pełnych badań, przy założeniu ~25% rezygnacji, aby osiągnąć wcześniej ustalony poziom istotności 50% redukcji AHI w grupach leków z mocą 0,90 i p =0,05 w teście post-hoc (patrz Tabela C poniżej). Oszacowania mocy obliczono przy użyciu średnich i odchyleń standardowych uzyskanych z populacji zgłoszonej podczas tygodniowego badania acetazolamidu przeprowadzonego przez Javaheri, wartości podobne do tych w badaniu leku dla teofiliny. Nasze rozumowanie jest takie, że 50% redukcja AHI byłaby najbardziej znacząca. Nasz wskaźnik rezygnacji z jednodniowego badania szacuje się na ~ 25%.

Kryteria wykluczenia stosowania selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leków przeciwdepresyjnych, choć konieczne, ponieważ jednym z leków był buspiron, były zbyt rygorystyczne, aby ukończyć to badanie w warunkach VA. Z około 1000 ekranów wykresów pacjentów 8 zostało ostatecznie wprowadzonych do badania, więc kryteria mocy nie zostały spełnione. Zapisy są wykorzystywane do badania ukrytych funkcji w PSG do wykorzystania w przyszłych badaniach leków.