Buspironi mahdollisena hoitona toistuvaan keskusapneaan (CSA treatment)

Oletuksena on, että buspironi on turvallinen ja tehokas lääke, joka vähentää toistuvan keskusapnean ja epäsäännöllisen hengityksen esiintymistä sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. Toissijainen hypoteesi on, että sen vaikutus on samanlainen kuin asetatsolamidilla. Tutkimuksen suunnittelu: Tehdään yhden annoksen kaksoissokkoutettu risteytystutkimus buspironista vs. lumelääkettä vs. asetsolamidia sen määrittämiseksi, muuttaako aktiivinen lääke toistuvien keskusapneoiden ja hypopneoiden (AHI) määrää ja/tai vakavuutta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. AHI on ensisijainen tulosmuuttuja. Tämän tutkimuksen alkuvaiheessa rekrytoimme 18–20 potilasta, jotta saadaan noin 15 täydellistä tutkimusta, oletuksena noin 20 %:n keskeyttäminen, jotta saavutetaan ennalta asetettu merkitsevyystaso, jossa AHI vähenee 30 %. lääkeryhmät teholla 0,90 ja p=0,05 post-hoc-testauksella. Tehoarviot laskettiin käyttämällä Javaherin et al (2006) asetatsolamiditutkimuksen raportoimaa populaatiosta saatuja keskiarvoja. AHI:n 30 prosentin alennus olisi mielekästä. Javaherin et al (2006) tutkimuksessa keskeyttäneiden osuus oli 15 %, mutta koska tutkimuksemme on kolmisuuntainen vertailu, valitsimme hieman korkeamman asteen. Näissä artikkeleissa mainittuja syitä keskeyttämiseen olivat muun muassa virussairaus, GI-häiriöt (lumeella tai teofylliinillä), väsymys unitutkimuksiin ja halu lopettaa ilman syytä. Tilastolliset analyysit. Varianssianalyysiä toistetuille mittauksille käyttäen Sidakin korjausta käytetään plasebo-, buspironi- ja asetatsolamiditutkimusten vertaamiseen. Muuttujille, jotka eivät ole normaalijakautuneita, käytetään Dunnin ei-parametrista testiä useille vertailuille. p > 0,05 katsotaan merkitseväksi. Keskiarvot ja SD:t raportoidaan. Tätä yhden annoksen yhden yön tutkimusta kutsutaan buspironiksi mahdolliseksi toistuvan uniapnean I hoitoon.

Satunnaistaminen tapahtuu lohkosuunnittelussa ja analyysissä otetaan huomioon estetty rakenne. Rekrytoimme 30 potilasta saamaan ~27 täydellistä tutkimusta, oletuksena ~25 %:n keskeyttäminen, saavuttaaksemme ennalta asetetun merkitsevyystason eli 50 %:n alenemisen AHI:ssä lääkeryhmissä teholla 0,90 ja p. =0,05 post-hoc-testauksella (katso taulukko C alla). Tehoarviot laskettiin käyttäen keskiarvoja, ja väestöstä saadut SD-arvot raportoivat Javaherin yhden viikon asetatsolamidikokeen tutkimuksesta, jotka olivat samanlaiset kuin teofylliinin lääketutkimuksessa. Päättelymme on, että AHI:n 50 prosentin alentaminen olisi mielekkäintä. Keskeytysprosenttimme yhden yön tutkimuksessa on arviolta ~25 %.

Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeiden) tai masennuslääkkeiden käytön poissulkemiskriteerit, vaikka ne olivatkin välttämättömiä, koska yksi lääkkeistä oli buspironi, olivat liian tiukat tämän tutkimuksen suorittamiseksi VA-asetuksessa. ~1000 potilaskarttojen näytöstä 8 otettiin lopulta tutkimukseen, joten tehokriteerit eivät täyttyneet. Tietueita käytetään PSG:n piilotettujen ominaisuuksien etsimiseen tulevissa lääkekokeissa käytettäväksi.