Buspirona como tratamento potencial para apneia central recorrente (CSA treatment)

A hipótese é que a buspirona é um medicamento seguro e eficaz para reduzir a ocorrência de apnéia central recorrente e respiração irregular encontradas no cenário de insuficiência cardíaca. Uma hipótese secundária é que seu efeito será semelhante ao da acetazolamida. Desenho do estudo: Um estudo cruzado duplo-cego de dose única de buspirona versus placebo versus acetazolamida será realizado para determinar se a droga ativa altera o número e/ou a gravidade das apneias e hipopneias centrais recorrentes (IAH) em pacientes com insuficiência cardíaca. O IAH é a variável de desfecho primário. Na fase inicial deste estudo, recrutaremos de 18 a 20 pacientes para obter aproximadamente 15 estudos completos, assumindo uma desistência de aproximadamente 20%, para atingir um nível de significância pré-estabelecido de uma redução de 30% no IAH em os grupos de drogas com um poder de 0,90 e um p = 0,05 por teste post-hoc. As estimativas de poder foram calculadas usando as médias e DPs derivados da população relatada no estudo da acetazolamida por Javaheri et al (2006). Uma redução de 30% no IAH seria significativa. Uma taxa de abandono de 15% estava presente no estudo de Javaheri et al (2006), mas como nosso estudo é uma comparação de três vias, escolhemos uma taxa um pouco mais alta. Os motivos declarados nesses artigos para o abandono incluíram: doença viral, desconforto GI (com placebo ou teofilina), cansaço dos estudos do sono e desejo de interromper sem justa causa. Análise estatística. A análise de variância para medidas repetidas usando a correção de Sidak será usada para comparar estudos com placebo, buspirona e acetazolamida. Para variáveis ​​que não são normalmente distribuídas, será utilizado o teste não paramétrico de Dunn para comparações múltiplas. p > 0,05 será considerado significativo. Valores médios e DPs serão relatados. Este estudo de dose única, uma noite, é chamado de Buspirona como um tratamento potencial para a apneia do sono recorrente I.

A randomização será em delineamento em blocos, e a análise levará em consideração o delineamento em blocos. Recrutaremos 30 pacientes para obter ~27 estudos completos, usando a suposição de um abandono de ~25%, para atingir um nível de significância pré-estabelecido de uma redução de 50% no IAH nos grupos de drogas com um poder de 0,90 e um p =0,05 por teste post-hoc (ver Tabela C abaixo). As estimativas de poder foram calculadas usando as médias e os DPs derivados da população relatada no estudo de um teste de uma semana de acetazolamida por Javaheri, valores semelhantes aos do teste de drogas para teofilina. Nosso raciocínio é que uma redução de 50% no IAH seria mais significativa. Nossa taxa de desistência no estudo de uma noite é estimada em aproximadamente 25%.

Os critérios de exclusão do uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) ou antidepressivos, embora necessários porque um dos medicamentos era a buspirona, foram muito rigorosos para a conclusão deste estudo no ambiente AV. De cerca de 1.000 telas de prontuários de pacientes, 8 foram eventualmente inseridas no estudo, de modo que os critérios de poder não foram atendidos. Os registros estão sendo utilizados para sondar recursos ocultos no PSG para uso em futuros testes de drogas.