Saroglitazar magnésium 4 mg pour la NASH chez les personnes vivant avec le VIH aux États-Unis (SARONAPLUS)

Critère d'intégration:

1. Adultes (≥ 18 ans) avec VIH documenté.
2. Confirmation histologique de la NASH à partir d'une biopsie hépatique dans les 6 mois précédant le dépistage ou la biopsie clinique planifiée chez les patients suspects de NASH en attendant la confirmation des critères de biopsie hépatique, y compris un NAS ≥ 4 (avec au moins un point chacun pour la stéatose, l'inflammation lobulaire et le ballonnement) .
3. ARN du VIH-1 < 50 copies/mL pendant ≥ 6 mois sous TAR (doit avoir une valeur d'ARN du VIH-1 de dépistage et une valeur de soins cliniques dans les 6 mois précédant le dépistage et jusqu'à la randomisation qui répond aux critères).
4. Régime de TAR stable pendant ≥ 3 mois avant le dépistage et stable jusqu'à la randomisation et aucun plan actif pour changer de TAR pendant l'étude.
5. Volonté de participer à l'étude et de subir une biopsie hépatique EOT

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de consommation importante d'alcool (définie comme > 2 verres/jour en moyenne pour les hommes, > 1 verres/jour en moyenne pour les femmes) pendant au moins 3 mois consécutifs (12 semaines consécutives) dans les 5 ans précédant le dépistage (Note 1 : 1 verre = 12 onces de bière, 8-9 onces de liqueur de malt, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux/alcool fort. Remarque 2 : Utiliser le sexe attribué à la naissance pour les limites de consommation d'alcool).
2. Antécédents d'autres maladies hépatiques aiguës ou chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, auto-immune, cholangite biliaire primitive, maladie de Wilson, déficit en alpha 1 antitrypsine, hémochromatose, virus de l'hépatite B (VHB) et hépatite en cours ou récente (au cours des 3 dernières années) Positivité de l'ARN C. (Exceptions : a. Les participants ayant déjà été traités pour une infection à l'hépatite C peuvent être pris en considération si leur réponse virologique soutenue a été obtenue plus de 3 ans avant le dépistage. La proportion de ces participants à cet essai ne dépassera pas 25 % de la cohorte de l'étude. b. Les participants ayant déjà une infection aiguë par le VHB qui est résolue mais qui n'ont actuellement pas d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'acide désoxyribonucléique du VHB détectable (ADN du VHB) sont éligibles).
3. Antécédents de greffe de foie.
4. Biopsie hépatique ou imagerie radiologique compatible avec la présence clinique d'une cirrhose ou d'une hypertension portale au moment du dépistage.
5. Participants dont les valeurs d'ALT, d'AST ou de phosphatase alcaline (ALP) de la visite 2 dépassent les valeurs de la visite 1 de plus de 50 %. Remarque : Ces participants devront avoir une troisième valeur mesurée pour évaluer une tendance. Si la troisième valeur montre une augmentation continue ≥ 10 % par rapport aux valeurs de la visite 2, le participant est considéré comme inéligible pour la randomisation.
6. Utilisation continue de médicaments stéatogènes ou d'hormonothérapies supra-physiologiques (exception : femmes transgenres recevant une dose stable [pendant ≥ 3 mois] d'hormonothérapie féminisante), dans les 3 mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique jusqu'au moment de la randomisation ou de l'utilisation prévue de médicaments qui provoquent des changements de poids importants au cours de la période d'étude ; (Voir l'annexe 7 pour la « Liste des médicaments »).
7. Diabète sucré de type 2 non contrôlé, défini comme HbA1c> 9,5% au dépistage.

8. L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. ALT ou AST > 250 U/L.
   2. Bilirubine totale> 1,5 mg / dL et bilirubine directe> 0,5 mg / dL (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ou à l'utilisation d'atazanavir selon l'avis de l'investigateur du site).
   3. Numération plaquettaire <150 000/mm3.
   4. Débit de filtration glomérulaire estimé (e-GFR) <60 mL/min/1,73 m2 à l'aide de l'équation de collaboration sur l'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique (CKD-EPI) (voir l'annexe 6 pour le « Calculateur CKD-EPI »).
   5. Rapport international normalisé (INR) > 1,3.
   6. Albumine < 3,6 g/dL
9. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années et/ou de néoplasme actif à l'exception d'un cancer de la peau superficiel, non mélanique.
10. Participants ayant le potentiel de procréer (grossesse ou incapacité ou refus de pratiquer la contraception pendant la durée de l'étude) ou allaitant.

11. Maladie cardiovasculaire instable, y compris :

    1. Angine de poitrine instable (c.-à-d. symptômes nouveaux ou aggravés d'une maladie coronarienne) et/ou infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage
    2. Syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne, dans les 6 mois précédant le dépistage
    3. Insuffisance cardiaque de classe (III-IV) de la New York Heart Association (NYHA) ou aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant le dépistage.
    4. Antécédents (dans les 3 mois précédant le dépistage) ou troubles du rythme cardiaque instables actuels.
    5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS]> 155 mm Hg et / ou pression artérielle diastolique [PAD]> 95 mm Hg) lors du dépistage.
    6. AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le dépistage.
12. Maladie pulmonaire instable (basée sur l'évaluation de l'investigateur du site) lors du dépistage.
13. Utilisation de médicaments qui sont des inhibiteurs/substrats connus du CYP2C8 (voir l'annexe 2 pour la « Liste des inhibiteurs/substrats connus du CYP2C8 ») au cours des 28 derniers jours précédant le dépistage.
14. Antécédents de maladie grave ou de toute autre affection (telle qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, des affections gastro-intestinales actives susceptibles d'interférer avec l'absorption des médicaments, etc.) nécessitant un traitement systémique / ou une hospitalisation, jusqu'à ce que le participant termine le traitement ou soit cliniquement stable sur le traitement selon l'avis de l'investigateur du site, pendant au moins 7 jours avant le dépistage.
15. Utilisation d'autres agonistes des PPAR (fibrates, thiazolidinediones, telmisartan) dans les 6 mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique jusqu'au moment de la randomisation.
16. Utilisation de doses instables d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) (par ex. canagliflozine, empagliflozine, dapagliflozine, etc.) ou des agonistes du glucagon-like peptide (GLP)-1 (par ex. exénatide, liraglutide, lixisénatide, etc.) dans les 6 mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique jusqu'au moment de la randomisation.
17. Utilisation de pentoxifylline, d'acide ursodésoxycholique, d'antioxydants tels que la vitamine E (> 200 UI/jour), de glutathion, d'orlistat, de bétaïne, d'incrétine mimétiques ou de médicaments alternatifs complémentaires non prescrits dans les 6 mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique jusqu'au moment de la randomisation.
18. Allergie, sensibilité ou intolérance connue au médicament à l'étude ou aux ingrédients de la formulation.
19. Antécédents de tout trouble hémorragique ou coagulopathie connu.
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, compromettrait la capacité du participant à participer à l'étude.
21. Doses instables d'agents antidiabétiques, y compris les sulfonylurées, les biguanides ou les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique jusqu'au moment de la randomisation.
22. Des doses instables d'agents hypolipidémiants tels que les statines (par ex. simvastatine, pravastatine, atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, rosuvastatine, etc.) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique jusqu'au moment de la randomisation.
23. Participant avec changement de poids> 5% dans les 6 mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique jusqu'au moment de la randomisation.
24. Antécédents de chirurgie bariatrique ou en cours d'évaluation pour la chirurgie bariatrique.
25. Participation à une autre étude clinique interventionnelle et/ou réception de tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou la biopsie hépatique historique.
26. Antécédents d'infection au COVID-19 au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.

27. Exclusions liées à la grossesse, y compris :

    1. Femme enceinte/allaitante (y compris test de grossesse positif lors du dépistage)
    2. Femmes fertiles participantes et leurs homologues masculins ou vice versa, n'utilisant pas de méthodes contraceptives efficaces (telles qu'un dispositif contraceptif intra-utérin, d'autres méthodes contraceptives mécaniques telles que l'utilisation d'un préservatif et d'un diaphragme avec un spermicide ou des contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation) tout au long de l'étude .

(Remarque : autrement, les femmes inscrites doivent être stérilisées chirurgicalement pendant au moins 24 semaines avant le dépistage ; postménopausées, définies comme 52 semaines sans règles sans autre cause médicale ; ou après une abstinence sexuelle).