Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, à dose croissante, d'innocuité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'E6201 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Volonté et capable de se conformer au protocole et de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
3. Mélanome métastatique histologiquement et/ou cytologiquement confirmé qui a progressé après un traitement avec des thérapies approuvées ou pour lequel il n'existe pas de thérapies efficaces standard disponibles. Les métastases du SNC d'un mélanome primaire sont autorisées.
4. Les sujets doivent avoir un statut tumoral de mélanome établi par un rapport d'analyse du gène BRAF d'un laboratoire qualifié CLIA.
5. Les sujets doivent avoir au moins une lésion tumorale accessible à la biopsie en plus d'une qui est mesurable avec précision et en série selon RECIST 1.0 en utilisant soit CT/IRM ou photographie (selon le cas), et qui mesure plus de 1,5 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique et supérieur à 2,0 cm dans le diamètre du petit axe pour un ganglion lymphatique.
6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables, telles que l'abstinence, la méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide ; préservatif, diaphragme et spermicide), un dispositif intra-utérin (DIU) ou avoir un partenaire vasectomisé. Les sujets féminins qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire (comme décrit précédemment). Les mesures contraceptives doivent commencer avant ou au moment du dépistage et se poursuivre tout au long de la période d'étude et pendant 2 mois après l'administration de la dernière dose de médicament. Les femelles gestantes et/ou allaitantes sont exclues.
7. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives telles que l'abstinence ou une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide ; préservatif, diaphragme et spermicide). Les mesures contraceptives doivent commencer avant ou au moment du dépistage et se poursuivre tout au long de la période d'étude et pendant 2 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL ; cependant, une valeur d'hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL est acceptable si elle est corrigée à une valeur supérieure ou égale à 9,0 g/dL par facteur de croissance ou transfusion avant le début du traitement
   • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 10^9/L.

9. Fonction rénale adéquate définie comme :

   • Créatinine sérique inférieure à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée supérieure à 50 mL/minute selon la formule de Cockcroft-Gault 10 Fonction hépatique adéquate définie comme :
   • Bilirubine totale dans les limites normales
   • Phosphatase alcaline (AP), alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • AP, ALT et AST inférieurs ou égaux à 5 x LSN en cas de métastases hépatiques et AP spécifiques du foie inférieurs ou égaux à 3 x LSN en cas de métastases osseuses 11 Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur supérieur ou égal à 1.

12. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, signes cliniques d'hépatite virale active B ou C, ou infections graves/non contrôlées ou maladie intercurrente non liée à la tumeur.
2. Chirurgie antérieure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique ou agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première perfusion et immunothérapie, traitement hormonal ou moléculaire ciblé dans les 2 semaines précédant la première perfusion. Toutes les toxicités aiguës liées aux traitements antérieurs devraient avoir disparu.
3. Malignité active autre que le diagnostic actuel au cours des 24 derniers mois (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
4. Intervalle QT corrigé pour le taux (QTc) supérieur à 450 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) obtenu lors du dépistage (jour -21 à 0) à l'aide de la méthode Fridericia pour l'analyse QTc.
5. Antécédents ou abus de substances ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interdiraient la participation à l'étude.
6. Antécédents d'insuffisance cardiaque cliniquement significative, d'insuffisance cardiaque congestive, de classification des maladies cardiaques de classe II de la New York Heart Association (NYHA), d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou d'arythmie cardiaque grave.
7. Maladie comorbide importante actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'étude.