En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseøkning, sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av E6201 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Villig og i stand til å følge protokollen og gi skriftlig informert samtykke.
2. Alder over eller lik 18 år.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet metastatisk melanom som har utviklet seg etter behandling med godkjente terapier eller som det ikke finnes standard effektive terapier for. CNS-metastaser fra et primært melanom er tillatt.
4. Forsøkspersonene må ha melanomsvulststatus etablert ved en BRAF-genanalyserapport fra et CLIA-kvalifisert laboratorium.
5. Forsøkspersonene må ha minst én tumorlesjon tilgjengelig for biopsi i tillegg til en som er nøyaktig og seriell målbar i henhold til RECIST 1.0 ved bruk av enten CT/MRI eller fotografering (alt etter behov), og som måler større enn 1,5 cm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute og større enn 2,0 cm i den korte aksediameteren for en lymfeknute.
6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder, som abstinens, dobbelbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid; kondom, diafragma og spermicid), intrauterin enhet (IUD), eller ha en vasektomisert partner. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere). Prevensjonstiltak må starte enten før eller ved screening og fortsette gjennom hele studieperioden og i 2 måneder etter at siste dose medikament er administrert. Drektige og/eller ammende kvinner er ekskludert.
7. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjonsmetoder som abstinens eller dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel; kondom, membran og sæddrepende middel). Prevensjonstiltak må starte enten før eller ved screening og fortsette gjennom hele studieperioden og i 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet er administrert.

8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL; imidlertid er en hemoglobinverdi mindre enn 9,0 g/dL akseptabel hvis den korrigeres til større enn eller lik 9,0 g/dL ved vekstfaktor eller transfusjon før behandlingsstart
   • Blodplateantall større enn eller lik 100 x 10^9/L.

9. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

   • Serumkreatinin mindre enn 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance større enn 50 ml/minutt i henhold til Cockcroft-Gault formel 10 Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:
   • Totalt bilirubin innenfor normale grenser
   • Alkalisk fosfatase (AP), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • AP, ALT og AST mindre enn eller lik 5 x ULN i tilfelle av levermetastaser og leverspesifikk AP mindre enn eller lik 3 x ULN i tilfelle av benmetastaser 11 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1.

12. Forventet levealder over 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), klinisk bevis på aktiv viral hepatitt B eller C, eller alvorlige/ukontrollerte infeksjoner eller interkurrent sykdom som ikke er relatert til svulsten.
2. Tidligere kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før første infusjon og tidligere immunterapi, hormonell eller molekylært målrettet terapi innen 2 uker før første infusjon. Alle akutte toksisiteter relatert til tidligere behandlinger bør ha forsvunnet.
3. Aktiv malignitet annet enn den nåværende diagnosen innen de siste 24 månedene (unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen).
4. QT-intervall korrigert for frekvens (QTc) større enn 450 msek på elektrokardiogrammet (EKG) oppnådd ved screening (dag -21 til 0) ved bruk av Fridericia-metoden for QTc-analyse.
5. Historie eller rusmisbruk eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forby deltakelse i studien.
6. Anamnese med klinisk signifikant hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) hjertesykdomsklassifisering klasse II, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi.
7. Nåværende signifikant komorbid sykdom som, etter etterforskerens mening, ville ekskludere forsøkspersonen fra studien.