진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 E6201의 1상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량, 안전성, 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 프로토콜을 준수하고 서면 동의서를 제공할 의지와 능력.
2. 18세 이상의 연령.
3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 전이성 흑색종은 승인된 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 유효한 표준 치료법이 없습니다. 원발성 흑색종의 CNS 전이가 허용됩니다.
4. 피험자는 CLIA 자격을 갖춘 실험실의 BRAF 유전자 분석 보고서에 의해 확립된 흑색종 종양 상태를 가져야 합니다.
5. 피험자는 CT/MRI 또는 ​​사진(적절한 경우)을 사용하여 RECIST 1.0에 따라 정확하고 연속적으로 측정할 수 있고 가장 긴 직경이 1.5cm 이상인 종양 병변 외에 생검에 접근할 수 있는 종양 병변이 적어도 하나 있어야 합니다. 비림프절이고 림프절의 단축 직경이 2.0cm 이상입니다.
6. 가임 여성 피험자는 금욕, 이중 차단 방법(예: 콘돔 및 살정제, 콘돔, 격막 및 살정제), 자궁 내 장치(IUD)와 같은 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하거나 정관 수술을 받은 파트너를 갖는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임약을 사용하는 여성 피험자는 추가로 승인된 피임 방법도 사용해야 합니다(앞서 설명한 대로). 피임 조치는 스크리닝 이전 또는 스크리닝 시에 시작해야 하며 전체 연구 기간 동안 그리고 마지막 용량 약물 투여 후 2개월 동안 지속되어야 합니다. 임신 및/또는 수유 중인 여성은 제외됩니다.
7. 남성 피험자는 금욕과 같은 피임 방법 또는 이중 장벽 방법(예: 콘돔 및 살정제; 콘돔, 격막 및 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 조치는 스크리닝 전 또는 스크리닝 시에 시작해야 하며 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월 동안 지속되어야 합니다.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

   • 1.5 x 10^9/L보다 크거나 같은 절대 호중구 수(ANC)
   • 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈; 다만, 치료 시작 전 성장인자 또는 수혈에 의해 9.0g/dL 이상으로 교정된다면 9.0g/dL 미만의 헤모글로빈 수치도 허용 가능
   • 혈소판 수는 100 x 10^9/L 이상입니다.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

   • Cockcroft-Gault 공식 10에 따라 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL 미만 또는 계산된 크레아티닌 청소율 50mL/분 초과 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
   • 정상 범위 내의 총 빌리루빈
   • 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르트산 트랜스아미나제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하
   • AP, ALT 및 AST 간 전이의 경우 5 x ULN 이하 및 간 특이 AP 골 전이의 경우 3 x ULN 이하 11 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 적음 1보다 크거나 같습니다.

12. 3개월 이상의 기대 수명.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 바이러스성 B형 또는 C형 간염의 임상적 증거, 또는 종양과 관련이 없는 중증/통제되지 않는 감염 또는 병발성 질병.
2. 첫 번째 주입 전 4주 이내에 이전 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물학적 요법 또는 시험용 제제 및 첫 번째 주입 전 2주 이내에 이전 면역 요법, 호르몬 또는 분자 표적 요법. 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성이 해결되어야 합니다.
3. 지난 24개월 이내에 현재 진단이 아닌 활동성 악성 종양(치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 제외).
4. QTc 분석을 위해 Fridericia 방법을 사용하여 스크리닝(-21일에서 0일)에서 얻은 심전도(ECG)에서 450msec보다 큰 속도(QTc)에 대해 QT 간격이 보정되었습니다.
5. 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 금지하는 병력 또는 물질 또는 알코올 남용.
6. 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 심장 손상, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 질환 분류 II급, 불안정 협심증 또는 심근 경색 또는 심각한 심장 부정맥의 병력.
7. 조사자의 의견에 따라 연구에서 피험자를 제외할 현재의 유의미한 동반이환 질환.