Efficacité et innocuité de la solution de pulvérisation nasale de métoclopramide chez les patients diabétiques atteints de gastroparésie

Critère d'intégration

1. Sujets masculins et sujets féminins non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 75 ans (inclus)
2. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
3. Capacité à lire et comprendre l'anglais
4. Diagnostic du diabète de type 1 ou de type 2
5. Diagnostic de gastroparésie diabétique précédemment documenté
6. Un score GCSI-DD quotidien moyen ≥2 et ≤4 pour les 7 jours précédant la visite de randomisation (visite 3, jour 0)
7. Les sujets féminins en âge de procréer, définis comme non chirurgicalement stériles ou au moins 2 ans après la ménopause, doivent accepter d'utiliser l'une des formes de contraception suivantes à partir du dépistage jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude : traitement hormonal (oral, implant ou injection) commencé > 30 jours avant le dépistage, barrière (préservatif, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide), dispositif intra-utérin (DIU) ou partenaire vasectomisé (6 mois minimum)
8. Aucun résultat anormal cliniquement significatif à l'examen physique, aux antécédents médicaux ou aux résultats de laboratoire clinique (à l'exception du profil lipidique, du glucose et de l'hémoglobine A1c) lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact la validité des résultats de l'étude
9. Volonté d'interrompre le traitement actuel pour la gastroparésie diabétique et d'éviter tous les médicaments spécifiés par le protocole pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion

1. Pontage gastrique et anneau gastrique, stimulateurs gastriques, causes post-chirurgicales de gastroparésie et troubles connus pour être associés à une motilité gastro-intestinale anormale tels que l'ulcère gastrique actif, l'ulcère duodénal actif, la gastrite sévère active, le cancer gastrique, l'amylose, les maladies neuromusculaires (y compris la maladie de Parkinson ), les maladies vasculaires du collagène, l'alcoolisme, l'urémie, la malnutrition et l'hypothyroïdie non traitée
2. Antécédents de réactions allergiques ou indésirables, y compris, mais sans s'y limiter, des réactions dystoniques aiguës et une dyskinésie tardive au métoclopramide ou à tout produit comparable ou similaire
3. Antécédents ou signes physiques suggérant une dyskinésie tardive
4. Utilise actuellement et ne veut pas ou ne peut pas arrêter tout médicament connu pour être associé à la dyskinésie tardive (voir le manuel de référence de l'étude) avant le lavage (visite 2)
5. Antécédents d'allergie à l'un des ingrédients de la formulation du médicament à l'étude ; métoclopramide, acide citrique, citrate de sodium, chlorure de benzalkonium, EDTA ou sorbitol
6. Antécédents de greffe d'organe, de pancréatite chronique, de syndromes de malabsorption macroscopique, de maladie cœliaque ou de maladie intestinale inflammatoire
7. Malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau) actuellement présente, initialement diagnostiquée ou récurrente dans les 5 ans suivant l'inscription
8. Antécédents d'autres maladies rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, oncologiques, pulmonaires, psychiatriques, cardiovasculaires ou infectieuses cliniquement significatives, ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité du résultats de l'étude
9. Avoir un dysfonctionnement rénal calculé comme clairance de la créatinine (CrCl) < 40 ml/min lors du dépistage (visite 1)
10. Avoir une hémoglobine A1c> 12,5% lors du dépistage (visite 1)
11. Incapacité ou refus d'arrêter d'utiliser les agents suivants pendant 7 jours pendant la période de sevrage (jour -7 à jour -1) avant la randomisation (visite 3, jour 0) et s'abstenir de les utiliser pendant la période d'étude de 4 semaines ; formulations orales et parentérales de métoclopramide, de dompéridone, d'antidépresseurs tricycliques, d'antibiotiques macrolides, d'agents procinétiques, d'agents cholinergiques, d'agents ayant des effets anticholinergiques importants, d'analgésiques narcotiques, d'agonistes β administrés par voie orale, de spasmolytiques, d'agonistes de la dopamine, d'inhibiteurs de la monoamine oxydase, de suppléments à base de plantes, de fibres ou de gonflement produits et laxatifs
12. Utilisation de neurotoxines (par exemple, botulique de type A ou B) comme traitement de la gastroparésie ou de la vidange gastrique retardée dans les 6 mois suivant le dépistage (visite 1)
13. Résultat anormal cliniquement significatif ou intervalle QTc> 450 millisecondes (msec) sur les ECG obtenus lors du dépistage (visite 1) OU avant ou après la dose lors de la randomisation (visite 3)
14. Incapacité ou refus d'arrêter d'utiliser des médicaments associés aux torsades de pointes ou à un intervalle QT prolongé pendant 30 jours avant l'évaluation initiale des symptômes et de s'abstenir de les utiliser pendant la période d'étude de 4 semaines (voir le manuel de référence de l'étude)
15. Sujets féminins qui essaient de concevoir, sont enceintes ou allaitent
16. Test de grossesse sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage ou test d'urine HCG positif au jour 0 avant l'administration du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer
17. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la visite de dépistage, ou preuve actuelle connue de dépendance ou d'abus de substances
18. Participation à un essai clinique (d'investigation) ou réception d'un traitement non approuvé par la FDA dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1) à l'exception de la dompéridone