Comparaison contrôlée de deux schémas thérapeutiques de raccourcissement du traitement contenant de la moxifloxacine dans la tuberculose pulmonaire (REMoxTB)

Les traitements actuellement recommandés pour la tuberculose (TB) exigent qu'un patient prenne plusieurs médicaments pendant six à huit mois. Parce que le cours du traitement est long, de nombreux patients n'adhèrent pas au traitement et, par conséquent, ils ont un mauvais résultat. Dans ces cas, soit les crachats ne sont pas débarrassés de la bactérie responsable de la tuberculose, soit la maladie réapparaît (appelée rechute). La réponse aux médicaments peut être surveillée pendant le traitement en prélevant des échantillons d'expectoration réguliers et en examinant ces échantillons par culture, pour les organismes qui causent la tuberculose.

Les médicaments couramment utilisés pour traiter la tuberculose sont la rifampicine, l'isoniazide, l'éthambutol et le pyrazinamide. Des études antérieures chez l'animal et chez l'homme suggèrent qu'un nouveau médicament appelé moxifloxacine pourrait également être un traitement efficace contre la tuberculose. Par ailleurs, des études prometteuses en laboratoire sur des souris suggèrent que la moxifloxacine pourrait permettre de réduire la durée totale de la chimiothérapie à quatre mois, ce qui serait une amélioration significative pour les patients prenant des médicaments contre la tuberculose.

Cette étude impliquera des comparaisons visant à évaluer si la substitution de moxifloxacine à des médicaments individuels dans des combinaisons thérapeutiques existantes permettra de raccourcir le traitement de la tuberculose. Les patients sélectionnés pour l'étude seront répartis dans l'un des trois groupes de traitement. Le premier groupe recevra un traitement standard de six mois. Un deuxième groupe recevra de la moxifloxacine en remplacement de l'éthambutol, dans le cadre d'un régime de quatre mois, pour voir si le traitement plus court n'est pas inférieur au traitement standard de six mois. Le troisième groupe recevra de la moxifloxacine en remplacement de l'isoniazide, dans le cadre d'un régime de quatre mois, pour voir si le traitement plus court n'est pas inférieur au traitement standard de six mois.

Hypothèses:

1. Chez les adultes naïfs de traitement atteints de tuberculose pulmonaire active traités avec huit semaines de moxifloxacine (M), d'isoniazide (H), de rifampicine (R) et de pyrazinamide (Z) (c'est-à-dire un schéma thérapeutique standard où la moxifloxacine remplace l'éthambutol (E)), suivi après neuf semaines de moxifloxacine, isoniazide et rifampicine, suivies de neuf semaines de placebo, la proportion de patients qui connaissent un échec du traitement ou une rechute de la maladie dans les douze mois suivant la fin du traitement ne sera pas inférieure à celle observée chez les patients traités par un traitement standard (huit semaines d'éthambutol, isoniazide, rifampicine et pyrazinamide suivies de dix-huit semaines d'isoniazide plus rifampicine) (Comparaison 1).
2. Chez les adultes naïfs de traitement atteints de tuberculose pulmonaire active traités par huit semaines d'éthambutol, de moxifloxacine, de rifampicine et de pyrazinamide (c'est-à-dire un régime standard où la moxifloxacine remplace l'isoniazide), suivis de neuf semaines de moxifloxacine et de rifampicine suivies de neuf semaines de placebo, le proportion de patients en échec thérapeutique ou en rechute dans les douze mois suivant la fin du traitement ne sera pas inférieure à celle observée chez les patients traités par un schéma standard (huit semaines d'éthambutol, isoniazide, rifampicine et pyrazinamide suivies de dix-huit semaines d'isoniazide plus rifampicine) (Comparaison 2).