Sorafenib avec irinotécan dans le cancer colorectal métastatique (mCRC) et la mutation K-RAS (NEXIRI)

Critère d'intégration:

• Âge > 18
• Consentement éclairé écrit
• Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon ou du rectum Tumeur primaire asymptomatique ou patients atteints de CCRm retirés chirurgicalement avec une maladie métastatique auparavant non résécable
• Patient avec au moins une lésion tumorale : mesurable de manière unidimensionnelle avec un scanner spiralé selon RECIST, pas d'irradiation préalable dans cette zone
• Progression de la maladie après une chimiothérapie à base d'irinotécan
• Progression de la maladie après une ou plusieurs lignes de chimiothérapie antérieures reçues en situation métastatique
• QUI <= 2
• Patient ayant un KRAS muté sur 12 ou 13 codons sur la tumeur primitive ou une métastase
• Fonction hépatique adéquate : Bilirubine ≤ 1,5 x UNL, ASAT ou ALAT ≤ 2,5 x UNL (ou < 5 x UNL pour les sujets ayant une insuffisance hépatique en rapport avec des métastases hépatiques)
• Polynucléaires neutrophiles ≥ 1 500/mm3
• Hémoglobine > 10g/dl
• Plaquettes ≥ 100 000/mm3
• Amylase et lipase < 1,5 x UNL
• Créatinine sérique < 1,5 x UNL
• Mesures contraceptives adaptées pendant le traitement et poursuivies au moins trois mois après la fin du traitement
• Espérance de vie > 3 mois
• Affilié ou bénéficiaire d'une assurance maladie

Critère d'exclusion:

• la maladie de Gilbert
• Métastases cérébrales ou méningite symptomatique carcinomateuse
• Métastase osseuse exclusive
• Antécédents de cancers non considérés comme guéris dans les 5 ans précédant l'inclusion (sauf carcinome cutané basocellulaire) Chirurgie (hors biopsie diagnostique) ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion
• Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-asynchrone (sauf bêta-bloquants ou digoxine dans le cadre d'une fibrillation auriculaire chronique), coronaropathie instable ou infarctus du myocarde < 6 mois, insuffisance cardiaque congestive > Rang II NYHA (Grade 2), artériel non contrôlé hypertension
• Antécédents de crises d'épilepsie nécessitant un traitement antiépileptique à long terme Antécédents de greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur Infection bactérienne ou fongique grave (> Grade 2 NCI CTC version 3)
• Traitement à long terme par des inducteurs connus du CYP 3A4 comme la Rifampicine, le Millepertuis (hypericum perforatum), la Phénytoïne, la Carbamazépine, le Phénobarbital, la Dexaméthasone et le Kétonazole
• Allergie connue à l'un des agents thérapeutiques
• Raisons (psychologiques, familiales, sociales ou géographiques) pouvant compromettre la participation du patient à l'étude
• Malabsorption intestinale ou chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du sorafénib. Syndrome occlusif ou sous-occlusif.
• Patient dysphagique ou patient ne pouvant prendre un traitement par voie orale inflammatoire
• Maladie digestive chronique impliquant une diarrhée chronique (NCI N+Bethesda >= 1,2 g)
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le début de cette étude
• Autres médicaments expérimentaux concomitants ou autres agents anticancéreux concomitants (sauf Irinotecan et Sorafenib)
• État médical ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettra pas au patient de mettre fin à l'étude ou de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé
• La grossesse et l'allaitement