Sorafenib med irinotecan i metastatisk kolorektal cancer (mCRC) og K-RAS-mutation (NEXIRI)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18
• Skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen asymptomatisk primær tumor eller kirurgisk fjernede mCRC-patienter med tidligere ikke-operabel metastatisk sygdom
• Patient med mindst én tumorlæsion: kan måles på en endimensionel måde med en spiralscanner ifølge RECIST, ingen tidligere bestråling i dette område
• Sygdomsprogression efter irinotecan-baseret kemoterapi
• Sygdomsprogression efter en eller flere tidligere kemoterapilinjer modtaget i metastatisk situation
• HVEM <= 2
• Patient med en muteret KRAS på 12 eller 13 kodoner på den primære tumor eller en metastase
• Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x UNL, ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x UNL (eller < 5 x UNL for forsøgspersoner med leverinsufficiens i forbindelse med levermetastaser)
• Polynukleære neutrofiler ≥ 1 500/mm3
• Hæmoglobin > 10g/dl
• Blodplader ≥ 100 000/mm3
• Amylase og lipase < 1,5 x UNL
• Serum kreatinin < 1,5 x UNL
• Tilpassede præventionsforanstaltninger under behandlingen og fortsatte mindst tre måneder efter endt behandling
• Forventet levetid > 3 måneder
• Tilsluttet eller nyder godt af sygesikring

Ekskluderingskriterier:

• Gilberts sygdom
• Hjernemetastaser eller carcinomatøs symptomatisk meningitis
• Eksklusiv knoglemetastase
• Tidligere kræftformer, der ikke anses for at være helbredt i de 5 år før inklusion (undtagen for basocellulært hudkarcinom) Kirurgi (undtagen diagnostisk biopsi) eller strålebehandling inden for 4 uger før inklusion
• Hjerterytmeforstyrrelser, der kræver antiasynkron behandling (undtagen betablokkere eller digoxin inden for rammerne af kronisk øreflimmer), ustabil koronaropati eller myokardieinfarkt < 6 måneder, kongestivt hjertesvigt > Rang II NYHA (grad 2), ukontrolleret arteriel forhøjet blodtryk
• Tidligere epilepsikriser, der kræver langvarig antiepileptisk behandling. Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressorbehandling Alvorlig bakterie- eller svampeinfektion (> Grad 2 NCI CTC version 3) Kendt HIV-infektion
• Langtidsbehandling med kendte induktorer af CYP 3A4 som Rifampicin, Millepertuis (hypericum perforatum), Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Dexamethason og Ketonazol
• Kendt allergi over for et af de terapeutiske midler
• Årsager (psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske), der kunne kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen
• Intestinal malabsorption eller gastro-intestinal kirurgi, der kan påvirke Sorafenib-absorptionen. Okklusivt eller subokklusivt syndrom.
• Dysfagisk patient eller patient, der ikke er i stand til at tage behandling ved oral inflammatorisk
• Kronisk fordøjelsessygdom, der involverer kronisk diarré (NCI N+Bethesda >= 1,2g)
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før starten af ​​denne undersøgelse
• Andre samtidige eksperimentelle lægemidler eller andre samtidige anticancermidler (undtagen Irinotecan og Sorafenib)
• Medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening ikke vil tillade patienten at afslutte undersøgelsen eller at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular
• Graviditet og amning