Une étude sur le tocilizumab en association avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) chez des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère avec une réponse inadéquate aux DMARD

Expérimental: Tocilizumab dans la PR active

Les participants atteints de PR active recevront du tocilizumab à raison de 8 mg/kg par perfusion IV toutes les 4 semaines. Un total de 12 perfusions seront administrées de la ligne de base à la semaine 44, et les participants seront évalués jusqu'à la semaine 48.

Médicament: ARMM

Les participants peuvent continuer à recevoir une dose stable de leur traitement DMARD actuel tel que prescrit. Le choix du DMARD est à la discrétion du médecin traitant et n'est pas précisé par le protocole.

Médicament: Tocilizumab

Le tocilizumab sera administré à raison de 8 mg/kg par perfusion IV toutes les 4 semaines pour un total de 12 perfusions. La dose maximale autorisée est de 800 mg.

Autres noms:

• RoActemra, Actemra

Changement de la ligne de base à la semaine 4 dans la synovite du poignet selon le score d'imagerie par résonance magnétique de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS)

La synovite du poignet a été évaluée sur trois sites, dont l'articulation radioulnaire (RUJ), l'articulation radiocarpienne (RCJ) et les articulations intercarpo-carpométacarpiennes (IC-CMCJ). Les scores globaux RAMRIS ont été attribués sur une échelle de 0 à 3 à chaque site, où 0 représentait une apparence normale sans rehaussement synovial et chaque augmentation de 1 point reflétait un tiers du volume maximal présumé de tissu rehausseur dans le compartiment synovial. Les scores des trois sites ont été additionnés pour donner un score agrégé de 0 à 9. La valeur absolue de base (VA) et le changement de la ligne de base à la semaine 4 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs indiquaient une amélioration de la synovite.

Changement de la ligne de base à la semaine 4 dans la synovite du poignet selon le rehaussement relatif (RE) avant et après l'injection de produit de contraste

RE a été calculé comme [S0 moins (-) S55] divisé par (÷) S0, multiplié par (×) 100 pour cent (%), où S0 a été défini comme le rapport signal/bruit avant l'injection de contraste, et S55 a été défini comme le signal rapport de bruit 55 secondes après injection. Les rapports signal/bruit ont été mesurés comme le rapport entre le signal dans la région d'intérêt et l'écart type du bruit de fond. L'AV de base et le changement de la ligne de base à la semaine 4 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de la synovite.

Changement de la ligne de base à la semaine 4 dans la synovite du poignet selon le taux de rehaussement précoce (REE) par seconde avant et après l'injection de produit de contraste

Le REE par seconde a été calculé comme [S55 - S0] ÷ [S0 × 55 secondes] × 100 %, où S0 a été défini comme le rapport signal/bruit avant l'injection de contraste, et S55 a été défini comme le rapport signal/bruit 55 secondes après l'injection. Les rapports signal/bruit ont été mesurés comme le rapport entre le signal dans la région d'intérêt et l'écart type du bruit de fond. L'AV de base et le changement de la ligne de base à la semaine 4 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de la synovite.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 12, 24 et 48 dans la synovite du poignet selon le score RAMRIS

La synovite du poignet a été évaluée sur trois sites dont le RUJ, le RCJ et l'IC-CMCJ. Les scores globaux RAMRIS ont été attribués sur une échelle de 0 à 3 à chaque site, où 0 représentait une apparence normale sans rehaussement synovial et chaque augmentation de 1 point reflétait un tiers du volume maximal présumé de tissu rehausseur dans le compartiment synovial. Les scores des trois sites ont été additionnés pour donner un score agrégé de 0 à 9. Les changements de la ligne de base aux semaines 2, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de la synovite.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 12, 24 et 48 dans la synovite du poignet selon l'ER avant et après l'injection de produit de contraste

RE a été calculé comme [S0 - S55] ÷ S0 × 100 %, où S0 a été défini comme le rapport signal/bruit avant l'injection de contraste, et S55 a été défini comme le rapport signal/bruit 55 secondes après l'injection. Les rapports signal/bruit ont été mesurés comme le rapport entre le signal dans la région d'intérêt et l'écart type du bruit de fond. Les changements de la ligne de base aux semaines 2, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de la synovite.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 12, 24 et 48 dans la synovite du poignet selon le REE par seconde avant et après l'injection de produit de contraste

Le REE par seconde a été calculé comme [S55 - S0] ÷ [S0 × 55 secondes] × 100 %, où S0 a été défini comme le rapport signal/bruit avant l'injection de contraste, et S55 a été défini comme le rapport signal/bruit 55 secondes après l'injection. Les rapports signal/bruit ont été mesurés comme le rapport entre le signal dans la région d'intérêt et l'écart type du bruit de fond. Les changements de la ligne de base aux semaines 2, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de la synovite.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 dans la synovite du poignet et des articulations métacarpo-phalangiennes (MCP) selon le score RAMRIS modifié

La synovite du poignet a été évaluée sur trois sites dont le RUJ, le RCJ et l'IC-CMCJ. Les scores globaux RAMRIS ont été attribués sur une échelle de 0 à 3 à chaque site, où 0 représentait une apparence normale sans rehaussement synovial et chaque augmentation de 1 point reflétait un tiers du volume maximal présumé de tissu rehausseur dans le compartiment synovial. Les scores des trois sites ont été additionnés pour donner un score agrégé de 0 à 9. La synovite des articulations MCP a été déterminée sur la base de l'évaluation de la séquence STIR (Short Inversion Time Inversion Recovery) avec modification du score RAMRIS. Quatre compartiments articulaires MCP ont chacun été évalués de 0 à 3, de sorte que le score agrégé des articulations MCP variait de 0 à 12. La synovite combinée dans les articulations du poignet et MCP a été déterminée sur la base de séquences STIR pour produire un score global de 0 à 21. les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24, 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de la synovite.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 du nombre d'os avec érosion du poignet et des articulations MCP

L'érosion a été évaluée sur 15 sites au niveau du poignet et 8 sites au niveau des articulations MCP. L'érosion osseuse a été notée sur une échelle de 0 à 10, où 0 représentait aucune érosion osseuse et chaque augmentation de 1 point reflétait jusqu'à 10 % d'augmentation de l'étendue de l'érosion. Le nombre d'os avec érosion a été pris comme le nombre d'articulations avec un score d'érosion osseuse supérieur ou égal à (≥) 1. AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous participants, où des changements négatifs indiquaient une amélioration de l'érosion.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 dans l'érosion du poignet et des articulations MCP selon le score RAMRIS

L'érosion a été évaluée sur 15 sites au niveau du poignet et 8 sites au niveau des articulations MCP. L'érosion osseuse a été notée sur une échelle de 0 à 10, où 0 représentait aucune érosion osseuse et chaque augmentation de 1 point reflétait jusqu'à 10 % d'augmentation de l'étendue de l'érosion. Les scores globaux RAMRIS ont été calculés comme la somme de tous les sites articulaires pour le poignet (intervalle, 0 à 150) et les articulations MCP (intervalle, 0 à 80). Les scores agrégés du poignet et des articulations MCP pouvaient aller de 0 à 230 points. L'AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de l'érosion.

Modification du nombre d'os présentant un œdème de la moelle osseuse au niveau du poignet et des articulations MCP entre le départ et les semaines 2, 4, 12, 24 et 48

L'œdème a été évalué sur 15 sites du poignet et 8 sites sur les articulations MCP. L'œdème osseux a été noté sur une échelle de 0 à 3, où 0 représentait l'absence d'œdème osseux et chaque augmentation de 1 point reflétait une augmentation d'un tiers de l'étendue de l'œdème. Le nombre d'os avec œdème a été pris comme le nombre d'articulations avec un score d'œdème osseux supérieur ou égal à (≥) 1. AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous participants, où des changements négatifs indiquaient une amélioration de l'œdème.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 dans l'œdème de la moelle osseuse du poignet et des articulations MCP selon le score RAMRIS

L'œdème a été évalué sur 15 sites du poignet et 8 sites sur les articulations MCP. L'œdème osseux a été noté sur une échelle de 0 à 3, où 0 représentait l'absence d'œdème osseux et chaque augmentation de 1 point reflétait une augmentation d'un tiers de l'étendue de l'œdème. Les scores globaux RAMRIS ont été calculés comme la somme de tous les sites articulaires pour le poignet (intervalle, 0 à 45) et les articulations MCP (intervalle, 0 à 24). Les scores agrégés du poignet et des articulations MCP pouvaient aller de 0 à 69 points. L'AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de l'œdème.

Changement de la ligne de base aux semaines 24 et 48 du score total modifié de Sharp (TMSS), du score d'érosion (ES) et du score de rétrécissement de l'espace articulaire (JSNS)

Le TMSS a été calculé comme la somme de ES et JSNS et variait de 0 à 202. L'ES a été pris comme la somme des scores articulaires collectés pour 14 articulations de chaque main (notés individuellement de 0 à 7) et variait de 0 à 98 pour les deux mains. Le JSNS était la somme des scores articulaires collectés pour 13 articulations de chaque main (notés individuellement de 0 à 8) et variait de 0 à 104 pour les deux mains. Les scores de 0 ne reflétaient aucun changement, tandis que les scores plus élevés reflétaient une activité accrue de la maladie. La valeur AV initiale et les changements entre le départ et les semaines 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, les changements négatifs indiquant une amélioration de l'activité de la maladie.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 du score de l'indice articulaire de Ritchie

L'indice articulaire de Ritchie a été noté sur une échelle de 0 à 3, selon les degrés de sensibilité de chacune des 26 articulations évaluées. Le score total a été pris comme la somme des scores conjoints et variait de 0 à 78. Les scores de 0 ne reflétaient aucune sensibilité, tandis que les scores plus élevés reflétaient une sensibilité accrue. L'AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de la sensibilité articulaire.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 de la douleur perçue selon le score de l'échelle visuelle analogique (EVA)

La douleur perçue a été évaluée sur une EVA de 0 à 100 millimètres (mm), où la distance à partir de 0 mm représentait l'auto-évaluation de la douleur du participant (0 mm = pas de douleur, 100 mm = douleur maximale). L'AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une diminution de la douleur perçue.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 de l'état de santé général perçu selon le score VAS

L'évaluation globale de l'activité de la maladie a été réalisée à l'aide d'une EVA de 0 à 100 mm, où la distance à partir de 0 mm représentait l'évaluation de l'investigateur ou l'auto-évaluation de l'activité de la maladie par le participant (0 mm = aucune activité de la maladie, 100 mm = activité maximale de la maladie) . L'AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de l'activité de la maladie.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 du score de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)

Le HAQ-DI a évalué 20 éléments dans huit domaines d'activité fonctionnels, notamment s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles. Chaque item a été noté sur une échelle de 0 à 3, où 0 représentait des activités réalisées sans difficulté et 3 représentait une incapacité à réaliser des activités seul. Le score total a été calculé comme une moyenne de tous les scores des éléments, et variait donc également de 0 à 3. AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où des changements négatifs ont indiqué une augmentation de la capacité à effectuer des activités de manière autonome.

Changement entre le départ et les semaines 2, 4, 12, 24 et 48 du score d'activité de la maladie sur 28 articulations (DAS28)

Le DAS28 a été dérivé des évaluations de la protéine C-réactive (CRP), du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du nombre d'articulations enflées (SJC) et de l'état de santé général selon une EVA de 100 mm. Les scores DAS28 ont été calculés comme [0,56 × racine carrée de TJC] plus (+) [0,28 × racine carrée de SJC] + [0,36 × log naturel (CRP + 1)] + [0,014 × EVA] + 0,96. Le TJC a été défini comme le nombre d'articulations douloureuses et le SJC a été défini comme le nombre d'articulations enflées, chacune évaluée sur 28 articulations. La CRP a été mesurée en milligrammes par décilitre (mg/dL). Les scores DAS28 pouvaient aller de 0 à 10, les scores les plus élevés représentant une activité plus élevée de la maladie. L'AV de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants, où les changements négatifs ont indiqué une amélioration de l'activité de la maladie.

Changement de la valeur initiale aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 de la concentration du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)

Le niveau de VEGF a été mesuré en picogrammes par millilitre (pg/mL). La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 du taux de sédimentation des érythrocytes (VS)

L'ESR a été mesurée en millimètres par heure (mm/h). La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la valeur initiale aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 de la concentration de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)

Le niveau de hsCRP a été mesuré en mg/dL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau de récepteur soluble de l'interleukine-6 ​​(sIL6R)

Le niveau de sIL6R a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau d'acide ribonucléique messager (ARNm) pour l'interleukine (IL)-17 (2 ^ seuil de cycle delta [ΔCt])

Le niveau d'ARNm pour l'IL-17 (2^ΔCt) a été quantifié par réaction en chaîne par polymérase (PCR). La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 de l'ARNm pour le niveau de récepteur IL-23 (2 ^ ΔCt)

Le niveau d'ARNm pour le récepteur de l'IL-23 (2^ΔCt) a été quantifié par PCR. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 de l'ARNm pour le niveau de récepteur orphelin lié au RAR (ROR)-γT (2 ^ ΔCt)

Le niveau de ROR-γT (2^ΔCt) a été quantifié par PCR. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 de l'ARNm pour le niveau de Forkhead Box Protein (FOXP) 3 (2 ^ ΔCt)

Le niveau d'ARNm pour FOXP3 (2 ^ ΔCt) a été quantifié par PCR. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans le groupe de cellules de différenciation (CD) 4-positives en pourcentage des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)

L'intensité de l'infiltration de cellules CD4 positives a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 de l'intensité moyenne de fluorescence CD4

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CD4-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules CD25-positives en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration de cellules CD25 positives a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 de l'intensité moyenne de fluorescence CD25

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CD25-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules positives à l'isoforme CD45 "RO" (RO) en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration de cellules CD45RO-positives a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans CD45RO Intensité moyenne de fluorescence

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CD45RO-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules positives pour le récepteur de chimiokine cystéine-cystéine (CCR) en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration cellulaire CCR6-positive a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans le CCR6 Intensité moyenne de fluorescence

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CCR6-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules CCR4-positives en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration cellulaire CCR4-positive a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans le CCR4 Intensité moyenne de fluorescence

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CCR4-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules positives de la sous-unité p19 du récepteur IL-23 (IL-23Rp19) en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration de cellules positives pour IL-23Rp19 a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 de l'intensité moyenne de fluorescence de l'IL-23Rp19

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules IL-23Rp19-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules T régulatrices (Treg) en pourcentage des PBMC

L'intensité de l'infiltration des cellules Treg a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules Treg en pourcentage de cellules T

L'intensité de l'infiltration des cellules Treg a été exprimée en pourcentage de cellules T. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 au niveau des cellules Treg

Le nombre absolu de cellules Treg a été exprimé en cellules par microlitre (cellules/mcL). La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules auxiliaires T (Th) 17 en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration des cellules Th17 a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules Th17 en pourcentage de cellules T

L'intensité de l'infiltration des cellules Th17 a été exprimée en pourcentage de cellules T. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Passer de la ligne de base aux semaines 2 et 4 au niveau cellulaire Th17

Le nombre absolu de cellules Th17 a été exprimé en cellules/mcL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules CD19-positives en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration de cellules CD19-positives a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans CD19 Intensité moyenne de fluorescence

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CD19-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules CD24-positives en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration de cellules CD24 positives a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 de l'intensité moyenne de fluorescence CD24

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CD24-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules CD27-positives en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration de cellules CD27-positives a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans CD27 Intensité moyenne de fluorescence

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CD27-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules CD38-positives en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration de cellules CD38-positives a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans l'intensité moyenne de fluorescence CD38

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules CD38-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules M-positives d'immunoglobuline (Ig) en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration cellulaire IgM-positive a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de l'état initial aux semaines 2 et 4 de l'intensité moyenne de fluorescence IgM

L'intensité de fluorescence moyenne des cellules IgM-positives a été mesurée par cytométrie en flux. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules B matures en pourcentage des PBMC

L'intensité de l'infiltration des lymphocytes B matures a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules B matures en pourcentage de cellules B

L'intensité de l'infiltration des lymphocytes B matures a été exprimée en pourcentage de lymphocytes B. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 4 du niveau de cellules B matures

Le nombre absolu de lymphocytes B matures a été exprimé en cellules/mcL. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules B mémoire en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration des lymphocytes B mémoire a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules B mémoire en pourcentage de cellules B

L'intensité de l'infiltration des lymphocytes B mémoire a été exprimée en pourcentage de lymphocytes B. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 4 du niveau de cellules B en mémoire

Le nombre absolu de cellules B mémoire a été exprimé en cellules/mcL. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules B transitionnelles en pourcentage des PBMC

L'intensité de l'infiltration des lymphocytes B transitionnels a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les lymphocytes B transitionnels en pourcentage de lymphocytes B

L'intensité de l'infiltration transitoire des cellules B a été exprimée en pourcentage de cellules B. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 4 dans le niveau transitionnel des cellules B

Le nombre absolu de lymphocytes B transitionnels a été exprimé en cellules/mcL. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules plasmatiques B en pourcentage de PBMC

L'intensité de l'infiltration des lymphocytes B dans le plasma a été exprimée en pourcentage de PBMC. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans les cellules B plasmatiques en pourcentage de cellules B

L'intensité de l'infiltration plasmatique des lymphocytes B a été exprimée en pourcentage de lymphocytes B. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 4 du niveau de cellules plasmatiques B

Le nombre absolu de lymphocytes B plasmatiques a été exprimé en cellules/mcL. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans le niveau Th17 Cysteine-Cysteine ​​Chemokine Ligand (CCL) 20

Le niveau de Th17CCL20 a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Passer de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau Th17CCL17

Le niveau de Th17CCL20 a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement du niveau de référence aux semaines 2 et 4 du niveau de chimiokine attirante pour les cellules B (BCA)

Le niveau de BCA a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement du niveau de référence aux semaines 2 et 4 du facteur dérivé des cellules stromales (SDF) 1

Le niveau de SDF1 a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement du niveau de base aux semaines 2 et 4 du facteur d'activation des cellules B (BAFF)

Le niveau de BAFF a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 dans un niveau de ligand induisant la prolifération (APRIL)

Le niveau d'APRIL a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement du niveau de facteur de nécrose tumorale (TNF)-α entre le départ et les semaines 2 et 4

Le niveau de TNF-α a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau d'IL-1β

Le niveau d'IL-1β a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Passer de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau IL-17

Le niveau d'IL-17 a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau de protéine chimioattractante des monocytes (MCaP)-1

Le niveau de MCaP-1 a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau d'ostéocalcine

Le taux d'ostéocalcine a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau de N-propeptide de collagène de type I

Le niveau de N-propeptide de collagène de type I a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau de télopeptide C-terminal (CTX)-1

Le niveau de CTX-1 a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base aux semaines 2 et 4 du niveau de télopeptide C-terminal de collagène de type I (ICTP)

Le niveau d'ICTP a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement du niveau de départ aux semaines 2 et 4 du niveau de N-propeptide de collagène de type II (PIIANP)

Le niveau de PIANP a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement du niveau de référence aux semaines 2 et 4 du niveau de peptide hélicoïdal de collagène de type II (HELIX-II)

Le niveau d'HELIX-II a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la valeur initiale aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 de la concentration d'hémoglobine (Hb)

Le taux d'Hb a été mesuré en grammes par litre (g/L). La VA de base et les changements de la ligne de base aux semaines 2, 4, 12, 24 et 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base au jour 2 et aux semaines 2 et 4 de la concentration du récepteur soluble de la transferrine (STR)

Le niveau de STR a été mesuré en pg/mL. La VA de base et les changements de la ligne de base au jour 2 et aux semaines 2 et 4 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 du taux initial d'amélioration (IRE) par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

L'IRE a été approximé par cartographie paramétrique via le logiciel DYNAMIKA et exprimé en tant que changement d'intensité relative du signal par seconde (ΔI/sec). La moyenne de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de l'IRE. Chaque tranche consistait en une séquence bidimensionnelle (2D) d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 dans l'amélioration maximale (ME) par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

La ME a été approchée par cartographie paramétrique via le logiciel DYNAMIKA et exprimée sous forme de rapport d'amélioration du signal avant et après l'injection de contraste. La moyenne de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de ME. Chaque tranche consistait en une séquence 2D d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 du nombre de voxels d'amélioration (Ntotal) par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

Ntotal a été approximé à l'aide du logiciel DYNAMIKA. La somme de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de Ntotal. Chaque tranche consistait en une séquence 2D d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 du nombre de voxels d'amélioration persistants (Npersistent) par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

Npersistent a été approximé à l'aide du logiciel DYNAMIKA. La somme de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de Npersistent. Chaque tranche consistait en une séquence 2D d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 du nombre de voxels améliorant le plateau (Nplateau) par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

Nplateau a été approximé à l'aide du logiciel DYNAMIKA. La somme de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de Nplateau. Chaque tranche consistait en une séquence 2D d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 du nombre de voxels améliorant le lavage (Nwashout) par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

Nwashout a été approximé à l'aide du logiciel DYNAMIKA. La somme de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de Nwashout. Chaque tranche consistait en une séquence 2D d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 en Ntotal × IRE par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

Ntotal et IRE ont été approximés à l'aide du logiciel DYNAMIKA. La somme de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de Ntotal. La moyenne de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de l'IRE. Chaque tranche consistait en une séquence 2D d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La fonction de Ntotal × IRE a été exprimée en voxels fois le changement d'intensité relative par seconde (v*ΔI/sec). La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.

Changement de la ligne de base à la semaine 48 dans Ntotal × ME par l'analyse du logiciel DYNAMIKA

Ntotal et ME ont été approximés à l'aide du logiciel DYNAMIKA. La somme de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de Ntotal. La moyenne de trois tranches différentes a été utilisée dans la détermination de ME. Chaque tranche consistait en une séquence 2D d'images acquises à partir du même emplacement physique à des moments différents. La fonction de NtotalME a été exprimée en voxels multiplié par le rapport de l'intensité du signal avant et après l'injection de contraste (v*ratio). La VA de base et le changement de la ligne de base à la semaine 48 ont été moyennés parmi tous les participants.