A Tocilizumab betegség-módosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD) kombinációban végzett vizsgálata közepesen súlyos és súlyos aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a DMARD-okra

Kísérleti: Tocilizumab aktív RA-ban

Az aktív RA-ban szenvedő résztvevők 8 mg/ttkg tocilizumabot kapnak IV infúzióban 4 hetente. Összesen 12 infúziót adnak be az alaphelyzettől a 44. hétig, és a résztvevőket a 48. hétig értékelik.

Drog: DMARD-ok

A résztvevők folytathatják a jelenlegi DMARD-terápia stabil dózisát az előírt módon. A DMARD kiválasztását a kezelőorvos dönti el, és a protokoll nem határozza meg.

Drog: Tocilizumab

A tocilizumabot 8 mg/ttkg dózisban IV infúzióban adják be 4 hetente, összesen 12 infúziót. A megengedett maximális adag 800 mg.

Más nevek:

• RoActemra, Actemra

Változás a kiindulási állapotról a 4. hétre a csukló szinovitiszében a rheumatoid arthritis mágneses rezonancia képalkotás (RAMRIS) pontszáma szerint

A csukló szinovitisét három helyen értékelték, beleértve a radioulnáris ízületet (RUJ), a radiocarpalis ízületet (RCJ) és az intercarpal-carpometacarpal ízületeket (IC-CMCJ). A globális RAMRIS-pontszámokat 0-tól 3-ig terjedő skálán minden helyen hozzárendelték, ahol a 0 a normális megjelenést jelentette, az ízületi növekedés nélkül, és minden 1 pontos növekedés a szinoviális kompartmentben lévő fokozódó szövet feltételezett maximális térfogatának egyharmadát tükrözte. Mindhárom helyen összeadtuk a pontszámokat, így 0-tól 9-ig aggregált pontszámot kaptunk. A kiindulási abszolút értéket (AV) és a kiindulási értékről a 4. hétre való változást átlagoltuk az összes résztvevőnél, ahol a negatív változások a synovitis javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 4. hétre a csukló ízületi gyulladásában a kontrasztinjekció előtti és utáni relatív hatásfokozás (RE) szerint

Az RE kiszámítása: [S0 mínusz (-) S55] osztva (÷) S0-val, szorozva (×) 100 százalékkal (%), ahol az S0 a jel zajaránya a kontrasztinjektálás előtt, az S55 pedig a jel. zajarány 55 másodperccel az injekció beadása után. A jelzaj arányokat a vizsgált tartományban lévő jel és a háttérzaj szórásának arányaként mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 4. hétre való változást minden résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a synovitis javulását jelezték.

Változás a kiindulási állapotról a 4. hétre a csukló szinovitiszében a kontrasztinjekció előtt és után másodpercenkénti korai fokozódási arány (REE) szerint

A másodpercenkénti REE értéket [S55 - S0] ÷ [S0 × 55 másodperc] × 100%-kal számoltuk ki, ahol az S0-t a kontrasztinjektálás előtti jelzaj-arányként, az S55-öt pedig a jelzaj-arányként határoztuk meg 55 másodperccel az injekció beadása után. A jelzaj arányokat a vizsgált tartományban lévő jel és a háttérzaj szórásának arányaként mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 4. hétre való változást minden résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a synovitis javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 2., 12., 24. és 48. hétre a csukló ízületi gyulladásában a RAMRIS pontszám szerint

A csukló ízületi gyulladását három helyen értékelték, beleértve a RUJ-t, az RCJ-t és az IC-CMCJ-t. A globális RAMRIS-pontszámokat 0-tól 3-ig terjedő skálán minden helyen hozzárendelték, ahol a 0 a normális megjelenést jelentette, az ízületi növekedés nélkül, és minden 1 pontos növekedés a szinoviális kompartmentben lévő fokozódó szövet feltételezett maximális térfogatának egyharmadát tükrözte. Mindhárom helyen összeadtuk a pontszámokat, így az összesített pontszám 0-tól 9-ig terjedt. A kiindulási értékről a 2., 12., 24. és 48. hétre vonatkozó változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a szinovitisz javulását jelezték.

Változás a kiindulási állapotról a 2., 12., 24. és 48. hétre a csukló szinovitisében a kontrasztinjekció előtt és után RE szerint

Az RE-t a következőképpen számítottuk ki: [S0 - S55] ÷ S0 × 100%, ahol S0-t a kontrasztinjektálás előtti jelzaj-arányként, az S55-öt pedig a jelzaj-arányként határoztuk meg 55 másodperccel az injekció beadása után. A jelzaj arányokat a vizsgált tartományban lévő jel és a háttérzaj szórásának arányaként mértük. A kiindulási állapottól a 2., 12., 24. és 48. hétig bekövetkezett változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a synovitis javulását jelezték.

Változás a kiindulási állapotról a 2., 12., 24. és 48. hétre a csukló szinovitiszében a REE másodpercenként kontrasztinjekció előtt és után

A másodpercenkénti REE értéket [S55 - S0] ÷ [S0 × 55 másodperc] × 100%-kal számoltuk ki, ahol az S0-t a kontrasztinjektálás előtti jelzaj-arányként, az S55-öt pedig a jelzaj-arányként határoztuk meg 55 másodperccel az injekció beadása után. A jelzaj arányokat a vizsgált tartományban lévő jel és a háttérzaj szórásának arányaként mértük. A kiindulási állapottól a 2., 12., 24. és 48. hétig bekövetkezett változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a synovitis javulását jelezték.

Változás a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a csukló szinovitisében és a metacarpo-phalangealis (MCP) ízületekben a módosított RAMRIS pontszám szerint

A csukló ízületi gyulladását három helyen értékelték, beleértve a RUJ-t, az RCJ-t és az IC-CMCJ-t. A globális RAMRIS-pontszámokat 0-tól 3-ig terjedő skálán minden helyen hozzárendelték, ahol a 0 a normális megjelenést jelentette, az ízületi növekedés nélkül, és minden 1 pontos növekedés a szinoviális kompartmentben lévő fokozódó szövet feltételezett maximális térfogatának egyharmadát tükrözte. Mindhárom hely pontszámait összeadtuk, hogy az összesített pontszám 0-tól 9-ig terjedjen. Az MCP ízületek synovitisét a Short Inversion Time Inversion Recovery (STIR) szekvencia értékelése alapján határoztuk meg, a RAMRIS pontszám módosításával. Négy MCP ízületi rekesz mindegyikét 0 és 3 között értékelték, így az összesített MCP ízületi pontszám 0 és 12 között volt. A csukló- és MCP ízületek kombinált ízületi gyulladását STIR szekvenciák alapján határozták meg, így 0 és 21 közötti összpontszámot kaptak. a kiindulási állapottól a 2., 4., 12., 24., 48. hétig bekövetkezett változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a synovitis javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a csuklóban és az MCP ízületekben eróziós csontok számában

Az eróziót 15 helyen a csuklóban és 8 helyen az MCP ízületekben értékelték. A csonteróziót 0-tól 10-ig terjedő skálán értékelték, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs csonterózió, és minden 1 pontos növekedés az erózió mértékének 10%-os növekedését tükrözi. Az eróziós csontok számát az (≥) 1-nél nagyobb vagy egyenlő csonteróziós pontszámmal rendelkező ízületek számának vettük. A negatív változások az erózió javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a csukló és az MCP ízületek eróziójában a RAMRIS pontszám szerint

Az eróziót 15 helyen a csuklóban és 8 helyen az MCP ízületekben értékelték. A csonteróziót 0-tól 10-ig terjedő skálán értékelték, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs csonterózió, és minden 1 pontos növekedés az erózió mértékének 10%-os növekedését tükrözi. A globális RAMRIS-pontszámokat a csukló (0-150) és az MCP-ízületek (0-80-as tartomány) összes ízületi helyének összegeként számítottuk ki. A csukló- és MCP-ízületek összesített pontszámai 0 és 230 pont között mozoghatnak. A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre vonatkozó változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások az erózió javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a csontvelő-ödémával járó csontok számában a csuklóban és az MCP ízületekben

Az ödémát 15 helyen a csuklóban és 8 helyen az MCP ízületekben értékelték. A csontödémát 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelték, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs csontödéma, és minden 1 pontos növekedés az ödéma mértékének egyharmadával való növekedését tükrözte. Az ödémás csontok számát az (≥) 1-nél nagyobb vagy egyenlő csontödéma pontszámmal rendelkező ízületek számának vettük. A negatív változások az ödéma javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a csukló és az MCP ízületek csontvelői ödémájában a RAMRIS pontszám szerint

Az ödémát 15 helyen a csuklóban és 8 helyen az MCP ízületekben értékelték. A csontödémát 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelték, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs csontödéma, és minden 1 pontos növekedés az ödéma mértékének egyharmadával való növekedését tükrözte. A globális RAMRIS pontszámokat a csukló (0 és 45 közötti) és az MCP ízületek (0 és 24 közötti tartomány) összes ízületi helyének összegeként számítottuk ki. A csukló- és MCP-ízületek összesített pontszámai 0 és 69 pont között mozoghatnak. A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre vonatkozó változásokat minden résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások az ödéma javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 24. és 48. hétre a teljes módosított éles pontszámban (TMSS), az eróziós pontszámban (ES) és az ízületi tér szűkítési pontszámában (JSNS)

A TMSS-t az ES és a JSNS összegeként számítottuk ki, és 0 és 202 között volt. Az ES-t mindkét kézben 14 ízületre gyűjtött ízületi pontszámok összegeként vettük (egyénileg 0-tól 7-ig), és mindkét kéznél 0-tól 98-ig terjedt. A JSNS mindkét kézben 13 ízületre gyűjtött ízületi pontszámok összege (egyénileg 0 és 8 között), és mindkét kéznél 0 és 104 között volt. A 0-s pontszámok nem mutattak változást, míg a magasabb pontszámok a betegség aktivitásának növekedését tükrözték. A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 24. és 48. hétre bekövetkezett változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a betegség aktivitásának javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a Ritchie Articular Index pontszámában

A Ritchie ízületi indexet 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelték, a 26 értékelt ízület mindegyikében a érzékenységi fokozatok szerint. Az összpontszámot a közös pontszámok összegének vettük, és 0 és 78 között volt. A 0-s pontszámok nem mutattak gyengédséget, míg a magasabb pontszámok fokozott gyengédséget tükröztek. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre bekövetkezett változásokat minden résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások az ízületi érzékenység javulását jelezték.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre az észlelt fájdalomban a vizuális analóg skála (VAS) pontszáma szerint

Az észlelt fájdalmat 0-100 mm-es (mm) VAS-en értékelték, ahol a 0 mm-től mért távolság a résztvevő fájdalom önértékelését jelentette (0 mm = nincs fájdalom, 100 mm = maximális fájdalom). A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre vonatkozó változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások az észlelt fájdalom csökkenését jelezték.

VAS-pontszám szerinti általános egészségi állapot változása a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre

A betegségaktivitás globális értékelését 0-100 mm-es VAS segítségével végeztük, ahol a 0 mm-től való távolság a vizsgáló értékelését vagy a résztvevő önértékelését jelentette a betegség aktivitására vonatkozóan (0 mm = nincs betegség aktivitása, 100 mm = maximális betegségaktivitás) . A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre bekövetkezett változásokat minden résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a betegség aktivitásának javulását jelezték.

Változás a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre az Egészségügyi Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) pontszámában

A HAQ-DI 20 elemet értékelt nyolc funkcionális tevékenységi területen, beleértve az öltözködést, felkelés, étkezés, séta, higiénia, elérést, fogást és szokásos tevékenységeket. Minden elemet 0-tól 3-ig terjedő skálán értékeltek, ahol a 0 a nehézségek nélkül végzett tevékenységeket, a 3 pedig azt, hogy képtelenség önállóan végrehajtani. A teljes pontszámot az összes elem pontszámának átlagaként számítottuk ki, és így szintén 0 és 3 között változott. A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre vonatkozó változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol negatív változásokat jeleztek. az önálló tevékenységek végzésének képességének növekedése.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a 28 ízületből álló betegségaktivitási pontszámban (DAS28)

A DAS28 a C-reaktív fehérje (CRP), az érzékeny ízületek számának (TJC), a duzzadt ízületek számának (SJC) és az általános egészségi állapotnak a 100 mm-es VAS szerinti értékeléséből származott. A DAS28 pontszámokat [0,56 × TJC négyzetgyök] plusz (+) [0,28 × SJC négyzetgyök] + [0,36 × természetes logaritmus (CRP + 1)] + [0,014 × VAS] + 0,96. A TJC-t a fájdalmas ízületek számaként, az SJC-t pedig a duzzadt ízületek számaként határozták meg, mindegyiket 28 ízületen értékelték. A CRP-t milligramm per deciliterben (mg/dl) mérték. A DAS28 pontszámok 0 és 10 között változhatnak, ahol a magasabb pontszámok magasabb betegségaktivitást jelentettek. A kiindulási AV-t és a kiindulási értékről a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre vonatkozó változásokat az összes résztvevőnél átlagolták, ahol a negatív változások a betegség aktivitásának javulását jelezték.

Változás a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) koncentrációjában

A VEGF szintjét pikogramm per milliliterben (pg/ml) mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre történt változásokat az összes résztvevő átlagában átlagolták.

Változás a kiindulási értékről a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre az eritrocita ülepedési rátában (ESR)

Az ESR-t milliméter per óra (mm/h) mértékegységben mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre történt változásokat az összes résztvevő átlagában átlagolták.

Változás az alapvonalról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) koncentrációjában

A hsCRP szintjét mg/dl-ben mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre történt változásokat az összes résztvevő átlagában átlagolták.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az oldható interleukin-6 receptor (sIL6R) szintjében

Az sIL6R szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Messenger ribonukleinsavban (mRNS) az interleukin (IL)-17 (2^Delta ciklusküszöb [ΔCt]) szintje

Az IL-17 mRNS szintjét (2^ΔCt) polimeráz láncreakcióval (PCR) határoztuk meg. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az mRNS-ben az IL-23 receptor (2^ΔCt) szintjére

Az IL-23 receptor mRNS szintjét (2^ΔCt) PCR-rel határoztuk meg. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az mRNS-ben a RAR-rel kapcsolatos orphan receptor (ROR)-γT (2^ΔCt) szintjére

A ROR-γT (2^ΔCt) szintjét PCR-rel határoztuk meg. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az mRNS-ben a Forkhead Box Protein (FOXP) 3 (2^ΔCt) szintjéhez

A FOXP3 mRNS szintjét (2^ΔCt) PCR-rel határoztuk meg. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a 4-pozitív sejtek differenciálódási klaszterében (CD) a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) százalékában

A CD4-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD4 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CD4-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD25-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CD25-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD25 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CD25-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD45 "RO" izoform (RO)-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CD45RO-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD45RO átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CD45RO-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre a cisztein-cisztein kemokin receptor (CCR) 6-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CCR6-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CCR6 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CCR6-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CCR4-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CCR4-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CCR4 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CCR4-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az IL-23 receptor p19 alegység (IL-23Rp19) pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

Az IL-23Rp19-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az IL-23Rp19 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

Az IL-23Rp19-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a szabályozó T (Treg) sejtekben a PBMC-k százalékában

A Treg-sejtek beszűrődésének intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Treg-sejtekben a T-sejtek százalékában

A Treg-sejtek infiltrációjának intenzitását a T-sejtek százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Treg Cell Levelben

A Treg-sejtek abszolút számát sejt/mikroliterben (sejt/mcL) fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Helper T (Th) 17 sejtekben a PBMC-k százalékában

A Th17 sejt infiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Th17 sejtekben a T-sejtek százalékában

A Th17 sejt infiltráció intenzitását a T-sejtek százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Th17 sejtszinten

A Th17 sejtek abszolút számát sejt/mcL-ben fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD19-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CD19-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD19 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CD19-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD24-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CD24-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD24 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CD24-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD27-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CD27-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD27 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CD27-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD38-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

A CD38-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a CD38 átlagos fluoreszcencia intenzitásában

A CD38-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az immunglobulin (Ig) M-pozitív sejtekben a PBMC-k százalékában

Az IgM-pozitív sejtinfiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az IgM átlagos fluoreszcencia intenzitásában

Az IgM-pozitív sejtek átlagos fluoreszcencia intenzitását áramlási citometriával mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az érett B-sejtekben a PBMC-k százalékában

Az érett B-sejt-infiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az érett B-sejtekben a B-sejtek százalékában

Az érett B-sejtek infiltrációjának intenzitását a B-sejtek százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 4. hétre az érett B-sejtek szintjén

Az érett B-sejtek abszolút számát sejt/mcL-ben fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 4. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a memória B-cellákban a PBMC-k százalékában

A memória B-sejtek beszűrődésének intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a memória B-sejtekben a B-sejtek százalékában

A memória B-sejtek beszűrődésének intenzitását a B-sejtek százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 4. hétre a memória B cella szintjében

A memória B-sejtek abszolút számát sejt/mcL-ben fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 4. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az átmeneti B-sejtekben a PBMC-k százalékában

Az átmeneti B-sejt-infiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az átmeneti B-sejtekben a B-sejtek százalékában

Az átmeneti B-sejt-infiltráció intenzitását a B-sejtek százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 4. hétre az átmeneti B-sejtszintben

Az átmeneti B-sejtek abszolút számát sejt/mcL-ben fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 4. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a plazma B-sejtekben a PBMC-k százalékában

A plazma B-sejt-infiltráció intenzitását a PBMC-k százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a plazma B-sejtekben a B-sejtek százalékában

A plazma B-sejt-infiltráció intenzitását a B-sejtek százalékában fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 4. hétre a plazma B-sejtszintben

A plazma B-sejtek abszolút számát sejt/mcL-ben fejeztük ki. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 4. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Th17 cisztein-cisztein kemokin ligandum (CCL) 20. szintjén

A Th17CCL20 szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a Th17CCL17 szinten

A Th17CCL20 szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a B-sejtvonzó kemokin (BCA) szintjében

A BCA szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a stromasejtekből származó faktor (SDF) 1. szintjében

Az SDF1 szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a B-sejtaktiváló faktor (BAFF) szintjében

A BAFF szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a proliferációt indukáló ligandum (APRIL) szinten

Az APRIL szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás a kiindulási értékről a 2. és 4. hétre a tumornekrózis faktor (TNF)-α szintjében

A TNF-α szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az IL-1β szinten

Az IL-1β szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az IL-17 szinten

Az IL-17 szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapértékről a 2. és 4. hétre a monocita kemoattraktáns fehérje (MCaP)-1 szintjében

Az MCaP-1 szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az oszteokalcin szintben

Az osteocalcin szintjét pg/ml-ben mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az I. típusú kollagén N-propeptid szintjében

Az I-es típusú kollagén N-propeptid szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a C-terminális telopeptid (CTX)-1 szinten

A CTX-1 szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre az I. típusú kollagén C-terminális telopeptid (ICTP) szintjében

Az ICTP szintjét pg/ml-ben mértük. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a II-es típusú kollagén N-propeptid (PIIANP) szintjében

A PIIANP szintjét pg/ml-ben mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 2. és 4. hétre a II-es típusú kollagén helikális peptid (HELIX-II) szintjében

A HELIX-II szintjét pg/ml-ben mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. és 4. hétre történt változásokat átlagolták az összes résztvevő között.

A hemoglobin (Hb) koncentráció változása az alapértékről a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre

A Hb szintjét gramm per literben (g/l) mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2., 4., 12., 24. és 48. hétre történt változásokat az összes résztvevő átlagában átlagolták.

Változás az alapvonalról a 2. napra és a 2. és 4. hétre az oldható transzferrin receptor (STR) koncentrációjában

Az STR szintjét pg/ml-ben mérték. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 2. napra, valamint a 2. és 4. hétre vonatkozó változásokat az összes résztvevő átlagában átlagolták.

A DYNAMIKA Software Analysis által végzett fejlesztési ráta (IRE) változása az alapértékről a 48. hétre

Az IRE-t parametrikus leképezéssel közelítettük a DYNAMIKA szoftveren keresztül, és a relatív jelintenzitás másodpercenkénti változásaként fejeztük ki (ΔI/sec). Az IRE meghatározásához három különböző szelet átlagát használtuk. Minden szelet kétdimenziós (2D) képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alaphelyzetről a 48. hétre a Maximum Enhancement (ME) területén, a DYNAMIKA szoftverelemzése

Az ME-t parametrikus leképezéssel közelítettük a DYNAMIKA szoftveren keresztül, és a kontrasztinjektálás előtti és utáni jelerősítés arányában fejeztük ki. Az ME meghatározásához három különböző szelet átlagát használtuk. Minden szelet egy 2D-s képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek be. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 48. hétre a javító voxelek számában (Ntotal) a DYNAMIKA szoftverelemzése szerint

Az Nösszeget a DYNAMIKA szoftverrel közelítettük meg. Az Ntotal meghatározásához három különböző szelet összegét használtuk. Minden szelet egy 2D-s képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek be. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapértékről a 48. hétre a tartósan javító voxelek számában (Npersistent) a DYNAMIKA szoftverelemzése szerint

Az Npersistent értéket a DYNAMIKA szoftverrel közelítettük meg. Három különböző szelet összegét használtuk az Npersistent meghatározásához. Minden szelet egy 2D-s képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek be. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 48. hétre a platót javító voxelek számában (Nplateau) a DYNAMIKA szoftverelemzése szerint

Az Nplateau-t a DYNAMIKA szoftverrel közelítettük meg. Három különböző szelet összegét használtuk az Nplateau meghatározásához. Minden szelet egy 2D-s képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek be. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 48. hétre a kimosódást fokozó voxelek számában (Nwashout), a DYNAMIKA szoftverelemzése szerint

Az Nwashout értéket a DYNAMIKA szoftverrel közelítettük meg. Három különböző szelet összegét használtuk az Nwashout meghatározásához. Minden szelet egy 2D-s képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek be. A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 48. hétre az Ntotal×IRE-ben, a DYNAMIKA szoftverelemzése

Az Ntotal-t és az IRE-t a DYNAMIKA szoftverrel közelítettük. Az Ntotal meghatározásához három különböző szelet összegét használtuk. Az IRE meghatározásához három különböző szelet átlagát használtuk. Minden szelet egy 2D-s képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek be. Az Ntotal×IRE funkcióját a másodpercenkénti relatív intenzitás változásának voxel szorzataként fejeztük ki (v*ΔI/s). A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.

Változás az alapvonalról a 48. hétre az Ntotal×ME-ben a DYNAMIKA szoftverelemzés segítségével

Az Ntotal-t és az ME-t a DYNAMIKA szoftverrel közelítettük. Az Ntotal meghatározásához három különböző szelet összegét használtuk. Az ME meghatározásához három különböző szelet átlagát használtuk. Minden szelet egy 2D-s képsorozatból állt, amelyeket ugyanarról a fizikai helyről, különböző időpontokban szereztek be. Az NtotalME funkcióját a kontrasztinjektálás előtti és utáni jelintenzitás voxel-szoros arányában fejeztük ki (v*arány). A kiindulási AV-t és a kiindulási állapotról a 48. hétre való változást átlagolták az összes résztvevő között.