Een onderzoek naar tocilizumab in combinatie met disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's) bij deelnemers met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis met een ontoereikende respons op DMARD's

Experimenteel: Tocilizumab bij actieve RA

Deelnemers met actieve RA krijgen elke 4 weken tocilizumab als 8 mg/kg via intraveneuze infusie. Er worden in totaal 12 infusies gegeven vanaf de basislijn tot week 44 en de deelnemers worden beoordeeld tot en met week 48.

Geneesmiddel: DMARD's

Deelnemers kunnen doorgaan met een stabiele dosis van hun huidige DMARD-therapie zoals voorgeschreven. De keuze van DMARD is ter beoordeling van de behandelend arts en wordt niet gespecificeerd door het protocol.

Geneesmiddel: Tocilizumab

Tocilizumab wordt om de 4 weken toegediend als 8 mg/kg via een intraveneus infuus voor in totaal 12 infusies. De maximaal toegestane dosis is 800 mg.

Andere namen:

• RoActemra, Actemra

Verandering van baseline naar week 4 bij synovitis van de pols volgens de score voor reumatoïde artritis Magnetic Resonance Imaging (RAMRIS)

Synovitis van de pols werd beoordeeld op drie plaatsen, waaronder het radio-ulnaire gewricht (RUJ), het radiocarpale gewricht (RCJ) en de intercarpale-carpometacarpale gewrichten (IC-CMCJ). Op elke plaats werden globale RAMRIS-scores toegekend op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 stond voor een normaal uiterlijk zonder synoviale verbetering en elke toename van 1 punt een weerspiegeling was van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in het synoviale compartiment. De scores voor alle drie de locaties werden opgeteld om een ​​geaggregeerde score van 0 tot 9 te geven. Baseline absolute waarde (AV) en verandering van Baseline tot week 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van synovitis.

Verandering van baseline naar week 4 bij synovitis van de pols volgens relatieve versterking (RE) voor en na contrastinjectie

RE werd berekend als [S0 minus (-) S55] gedeeld door (÷) S0, vermenigvuldigd met (×) 100 procent (%), waarbij S0 werd gedefinieerd als de signaalruisverhouding vóór contrastinjectie en S55 werd gedefinieerd als het signaal ruisverhouding 55 seconden na injectie. Signaalruisverhoudingen werden gemeten als de verhouding tussen het signaal in het interessegebied en de standaarddeviatie van achtergrondruis. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van synovitis.

Verandering van baseline naar week 4 in synovitis van de pols volgens snelheid van vroege verbetering (REE) per seconde voor en na contrastinjectie

REE per seconde werd berekend als [S55 - S0] ÷ [S0 × 55 seconden] × 100%, waarbij S0 werd gedefinieerd als de signaalruisverhouding vóór contrastinjectie en S55 werd gedefinieerd als de signaalruisverhouding 55 seconden na injectie. Signaalruisverhoudingen werden gemeten als de verhouding tussen het signaal in het interessegebied en de standaarddeviatie van achtergrondruis. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van synovitis.

Verandering van baseline naar week 2, 12, 24 en 48 in synovitis van de pols volgens de RAMRIS-score

Synovitis van de pols werd beoordeeld op drie locaties, waaronder de RUJ, de RCJ en de IC-CMCJ. Op elke plaats werden globale RAMRIS-scores toegekend op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 stond voor een normaal uiterlijk zonder synoviale verbetering en elke toename van 1 punt een weerspiegeling was van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in het synoviale compartiment. De scores voor alle drie de locaties werden opgeteld om een ​​geaggregeerde score van 0 tot 9 te geven. De veranderingen van baseline tot week 2, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van synovitis.

Verandering van baseline naar week 2, 12, 24 en 48 in synovitis van de pols volgens RE voor en na contrastinjectie

RE werd berekend als [S0 - S55] ÷ S0 × 100%, waarbij S0 werd gedefinieerd als de signaalruisverhouding vóór contrastinjectie en S55 werd gedefinieerd als de signaalruisverhouding 55 seconden na injectie. Signaalruisverhoudingen werden gemeten als de verhouding tussen het signaal in het interessegebied en de standaarddeviatie van achtergrondruis. De veranderingen van baseline tot week 2, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van synovitis.

Verandering van baseline naar week 2, 12, 24 en 48 in synovitis van de pols volgens REE per seconde voor en na contrastinjectie

REE per seconde werd berekend als [S55 - S0] ÷ [S0 × 55 seconden] × 100%, waarbij S0 werd gedefinieerd als de signaalruisverhouding vóór contrastinjectie en S55 werd gedefinieerd als de signaalruisverhouding 55 seconden na injectie. Signaalruisverhoudingen werden gemeten als de verhouding tussen het signaal in het interessegebied en de standaarddeviatie van achtergrondruis. De veranderingen van baseline tot week 2, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van synovitis.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in synovitis van de pols en metacarpofalangeale (MCP) gewrichten volgens gewijzigde RAMRIS-score

Synovitis van de pols werd beoordeeld op drie locaties, waaronder de RUJ, de RCJ en de IC-CMCJ. Op elke plaats werden globale RAMRIS-scores toegekend op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 stond voor een normaal uiterlijk zonder synoviale verbetering en elke toename van 1 punt een weerspiegeling was van een derde van het veronderstelde maximale volume versterkend weefsel in het synoviale compartiment. De scores voor alle drie de locaties werden opgeteld om een ​​geaggregeerde score van 0 tot 9 te geven. Synovitis van MCP-gewrichten werd bepaald op basis van Short Inversion Time Inversion Recovery (STIR) sequentie-evaluatie met aanpassing van de RAMRIS-score. Vier MCP-gewrichtscompartimenten werden elk beoordeeld met een score van 0 tot 3, dus de geaggregeerde MCP-gewrichtsscore varieerde van 0 tot 12. Gecombineerde synovitis in pols- en MCP-gewrichten werd bepaald op basis van STIR-sequenties om een ​​algemene score van 0 tot 21 te produceren. veranderingen van baseline tot week 2, 4, 12, 24, 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van synovitis.

Verandering van basislijn naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in aantal botten met erosie in de pols en MCP-gewrichten

Erosie werd geëvalueerd op 15 plaatsen in de pols en op 8 plaatsen in de MCP-gewrichten. Boterosie werd gescoord op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen boterosie vertegenwoordigde en elke toename van 1 punt weerspiegelde een toename van 10% in de mate van erosie. Het aantal botten met erosie werd genomen als het aantal gewrichten met een score voor boterosie groter dan of gelijk aan (≥) 1. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld over alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen verbetering in erosie aangaven.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in erosie van de pols en MCP-gewrichten volgens de RAMRIS-score

Erosie werd geëvalueerd op 15 plaatsen in de pols en op 8 plaatsen in de MCP-gewrichten. Boterosie werd gescoord op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen boterosie vertegenwoordigde en elke toename van 1 punt weerspiegelde een toename tot 10% in de mate van erosie. Globale RAMRIS-scores werden berekend als de som van alle gewrichtsplaatsen voor de pols (bereik, 0 tot 150) en MCP-gewrichten (bereik, 0 tot 80). Geaggregeerde pols- en MCP-gewrichtsscores kunnen variëren van 0 tot 230 punten. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering in erosie.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in het aantal botten met beenmergoedeem in de pols en MCP-gewrichten

Oedeem werd geëvalueerd op 15 plaatsen in de pols en op 8 plaatsen in de MCP-gewrichten. Botoedeem werd gescoord op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 geen botoedeem vertegenwoordigde en elke toename van 1 punt weerspiegelde een derde toename in de omvang van het oedeem. Het aantal botten met oedeem werd genomen als het aantal gewrichten met een botoedeemscore groter dan of gelijk aan (≥) 1. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld over alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van het oedeem.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in beenmergoedeem van de pols en MCP-gewrichten volgens de RAMRIS-score

Oedeem werd geëvalueerd op 15 plaatsen in de pols en op 8 plaatsen in de MCP-gewrichten. Botoedeem werd gescoord op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 geen botoedeem vertegenwoordigde en elke toename van 1 punt weerspiegelde een derde toename in de omvang van het oedeem. Globale RAMRIS-scores werden berekend als de som van alle gewrichtsplaatsen voor de pols (bereik, 0 tot 45) en MCP-gewrichten (bereik, 0 tot 24). Geaggregeerde pols- en MCP-gewrichtsscores kunnen variëren van 0 tot 69 punten. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waarbij negatieve veranderingen verbetering in oedeem aangaven.

Verandering van baseline naar week 24 en 48 in Total Modified Sharp Score (TMSS), Erosion Score (ES) en Joint Space Narrowing Score (JSNS)

De TMSS werd berekend als de som van ES en JSNS en varieerde van 0 tot 202. De ES werd genomen als de som van gezamenlijke scores verzameld voor 14 gewrichten in elke hand (individueel gescoord van 0 tot 7) en varieerde van 0 tot 98 voor beide handen. De JSNS was de som van gezamenlijke scores verzameld voor 13 gewrichten in elke hand (individueel gescoord van 0 tot 8) en varieerde van 0 tot 104 voor beide handen. Scores van 0 weerspiegelden geen verandering, terwijl hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit weerspiegelden. Baseline AV en veranderingen vanaf baseline tot week 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering in ziekteactiviteit.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in Ritchie Articular Index Score

De Ritchie Articular Index werd gescoord op een schaal van 0 tot 3, volgens de graden van gevoeligheid in elk van de 26 beoordeelde gewrichten. De totale score werd genomen als de som van gezamenlijke scores en varieerde van 0 tot 78. Scores van 0 weerspiegelden geen tederheid, terwijl hogere scores meer tederheid weerspiegelden. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering van de gewrichtsgevoeligheid.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in waargenomen pijn volgens de Visual Analog Scale (VAS)-score

Waargenomen pijn werd beoordeeld op een VAS van 0 tot 100 millimeter (mm), waarbij de afstand vanaf 0 mm de zelfevaluatie van pijn door de deelnemer vertegenwoordigde (0 mm = geen pijn, 100 mm = maximale pijn). Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op een afname van waargenomen pijn.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in waargenomen algemene gezondheid volgens VAS-score

Globale beoordeling van ziekteactiviteit werd uitgevoerd met behulp van een VAS van 0 tot 100 mm, waarbij de afstand vanaf 0 mm de evaluatie van de onderzoeker of de zelfevaluatie van de ziekteactiviteit door de deelnemer vertegenwoordigde (0 mm = geen ziekteactiviteit, 100 mm = maximale ziekteactiviteit) . Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op verbetering in ziekteactiviteit.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) Score

De HAQ-DI beoordeelde 20 items in acht functionele activiteitsdomeinen, waaronder aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Elk item werd gescoord op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 stond voor activiteiten die zonder moeite werden uitgevoerd en 3 voor onvermogen om activiteiten alleen uit te voeren. De totale score werd berekend als een gemiddelde van alle itemscores en varieerde dus ook van 0 tot 3. Baseline AV en veranderingen van Baseline tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld over alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden een toename van het vermogen om zelfstandig werkzaamheden uit te voeren.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in de ziekteactiviteitsscore van 28 gewrichten (DAS28)

De DAS28 is afgeleid van beoordelingen van C-reactief proteïne (CRP), aantal gevoelige gewrichten (TJC), aantal gezwollen gewrichten (SJC) en algemene gezondheid volgens 100-mm VAS. DAS28-scores werden berekend als [0,56 × vierkantswortel van TJC] plus (+) [0,28 × vierkantswortel van SJC] + [0,36 × natuurlijke log (CRP + 1)] + [0,014 × VAS] + 0,96. TJC werd gedefinieerd als het aantal pijnlijke gewrichten en SJC werd gedefinieerd als het aantal gezwollen gewrichten, elk beoordeeld op 28 gewrichten. CRP werd gemeten in milligram per deciliter (mg/dL). DAS28-scores konden variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores een hogere ziekteactiviteit vertegenwoordigden. Baseline AV en veranderingen vanaf baseline tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers, waar negatieve veranderingen duidden op een verbetering in ziekteactiviteit.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-concentratie

Het niveau van VEGF werd gemeten in picogram per milliliter (pg/ml). Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)

ESR werd gemeten in millimeter per uur (mm/h). Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in concentratie van hooggevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP)

Niveau van hsCRP werd gemeten in mg/dL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in oplosbaar interleukine-6-receptor (sIL6R) niveau

Niveau van sIL6R werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) voor interleukine (IL)-17 (2^Delta Cycle Threshold [ΔCt]) niveau

Niveau van mRNA voor IL-17 (2^ΔCt) werd gekwantificeerd door polymerasekettingreactie (PCR). Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in mRNA voor IL-23-receptor (2^ΔCt)-niveau

Niveau van mRNA voor IL-23-receptor (2^ΔCt) werd gekwantificeerd met PCR. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in mRNA voor RAR-gerelateerde weesreceptor (ROR)-γT (2^ΔCt)-niveau

Het niveau van ROR-γT (2^ΔCt) werd gekwantificeerd met PCR. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in mRNA voor Forkhead Box Protein (FOXP) 3 (2^ΔCt)-niveau

Niveau van mRNA voor FOXP3 (2 ^ ΔCt) werd gekwantificeerd met PCR. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in Cluster of Differentiation (CD) 4-positieve cellen als een percentage van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)

De intensiteit van CD4-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in CD4 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CD4-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CD25-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CD25-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in CD25 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CD25-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CD45 "RO" isoform (RO)-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CD45RO-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in CD45RO gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CD45RO-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in cysteïne-cysteïne-chemokinereceptor (CCR) 6-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CCR6-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CCR6 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CCR6-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CCR4-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CCR4-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CCR4 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CCR4-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in IL-23-receptor p19-subeenheid (IL-23Rp19)-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van IL-23Rp19-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in IL-23Rp19 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van IL-23Rp19-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in regulatoire T (Treg) -cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van Treg-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verander van basislijn naar week 2 en 4 in Treg-cellen als percentage van T-cellen

De intensiteit van Treg-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage T-cellen. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 2 en 4 in Treg-celniveau

Het absolute aantal Treg-cellen werd uitgedrukt als cellen per microliter (cellen/mcl). Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in Helper T (Th) 17-cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van Th17-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 2 en 4 in Th17-cellen als percentage van T-cellen

De intensiteit van Th17-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage T-cellen. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 2 en 4 in Th17-celniveau

Het absolute aantal Th17-cellen werd uitgedrukt als cellen/mcl. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CD19-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CD19-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in CD19 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CD19-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CD24-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CD24-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in CD24 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CD24-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CD27-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CD27-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in CD27 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CD27-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in CD38-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van CD38-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in CD38 gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van CD38-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in immunoglobuline (Ig) M-positieve cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van IgM-positieve celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in IgM gemiddelde intensiteit van fluorescentie

De gemiddelde fluorescentie-intensiteit van IgM-positieve cellen werd gemeten met flowcytometrie. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in volwassen B-cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van volwassen B-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verander van basislijn naar week 2 en 4 in volwassen B-cellen als een percentage van B-cellen

De intensiteit van volwassen B-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage B-cellen. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 4 in volwassen B-celniveau

Het absolute aantal rijpe B-cellen werd uitgedrukt als cellen/mcl. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 2 en 4 in geheugen B-cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van geheugen-B-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 2 en 4 in geheugen B-cellen als percentage van B-cellen

De intensiteit van geheugen-B-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage B-cellen. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 4 in geheugen B-celniveau

Het absolute aantal geheugen B-cellen werd uitgedrukt als cellen/mcl. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in B-overgangscellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van overgangsinfiltratie van B-cellen werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verander van basislijn naar week 2 en 4 in B-overgangscellen als percentage van B-cellen

De intensiteit van overgangsinfiltratie van B-cellen werd uitgedrukt als het percentage B-cellen. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 4 in transitieniveau B-cel

Het absolute aantal overgangs-B-cellen werd uitgedrukt als cellen/mcl. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in plasma-B-cellen als percentage van PBMC's

De intensiteit van infiltratie van plasma-B-cellen werd uitgedrukt als het percentage PBMC's. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in plasma B-cellen als een percentage van B-cellen

De intensiteit van plasma B-celinfiltratie werd uitgedrukt als het percentage B-cellen. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 4 in plasma B-celniveau

Het absolute aantal plasma-B-cellen werd uitgedrukt als cellen/mcl. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in Th17 cysteïne-cysteïne chemokine ligand (CCL) 20-niveau

Niveau van Th17CCL20 werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in Th17CCL17-niveau

Niveau van Th17CCL20 werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in B-cel-aantrekkende chemokine (BCA) -niveau

Niveau van BCA werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in stromale cel-afgeleide factor (SDF) 1-niveau

Het niveau van SDF1 werd gemeten in pg/ml. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in B-cel-activerende factor (BAFF) -niveau

Niveau van BAFF werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in een proliferatie-inducerende ligand (APRIL)-niveau

Niveau van APRIL werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in tumornecrosefactor (TNF)-α-niveau

Het niveau van TNF-α werd gemeten in pg/ml. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in IL-1β-niveau

Niveau van IL-1β werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 2 en 4 in IL-17-niveau

Niveau van IL-17 werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in Monocyte Chemoattractant Protein (MCaP)-1-niveau

Het niveau van MCaP-1 werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in osteocalcine-niveau

Het niveau van osteocalcine werd gemeten in pg/ml. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van basislijn naar week 2 en 4 in type I collageen-N-propeptide-niveau

Niveau van Type I collageen N-propeptide werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in C-Terminal Telopeptide (CTX)-1-niveau

Niveau van CTX-1 werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2 en 4 in Type I collageen C-Terminal Telopeptide (ICTP) niveau

Het niveau van ICTP werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in type II collageen-N-propeptide (PIIANP) niveau

Niveau van PIIANP werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 2 en 4 in Type II Collageen Helical Peptide (HELIX-II) Niveau

Niveau van HELIX-II werd gemeten in pg/mL. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 2, 4, 12, 24 en 48 in hemoglobineconcentratie (Hb)

Het Hb-gehalte werd gemeten in gram per liter (g/L). Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot week 2, 4, 12, 24 en 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar dag 2 en week 2 en 4 in oplosbare transferrinereceptor (STR)-concentratie

Het niveau van STR werd gemeten in pg/ml. Basislijn AV en veranderingen van basislijn tot dag 2 en weken 2 en 4 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 48 in Initial Rate of Enhancement (IRE) door DYNAMIKA Software Analysis

IRE werd benaderd door parametrische mapping via DYNAMIKA-software en uitgedrukt als verandering in relatieve signaalintensiteit per seconde (ΔI/sec). Het gemiddelde van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van IRE. Elke plak bestond uit een tweedimensionale (2D) reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 48 in maximale verbetering (ME) door DYNAMIKA Software Analysis

ME werd benaderd door parametrische mapping via DYNAMIKA-software en uitgedrukt als verhouding van signaalversterking voor en na contrastinjectie. Het gemiddelde van drie verschillende coupes werd gebruikt bij het bepalen van ME. Elke plak bestond uit een 2D-reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 48 in aantal verbeterende voxels (Ntotaal) door DYNAMIKA Software Analysis

Ntotal werd geschat met behulp van DYNAMIKA-software. De som van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van Ntotal. Elke plak bestond uit een 2D-reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline tot week 48 in het aantal persistente verbeterende voxels (Npersistent) door DYNAMIKA Software Analysis

Npersistent werd benaderd met behulp van DYNAMIKA-software. De som van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van Npersistent. Elke plak bestond uit een 2D-reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van baseline naar week 48 in het aantal plateauversterkende voxels (Nplateau) door DYNAMIKA Software Analysis

Nplateau werd benaderd met behulp van DYNAMIKA-software. De som van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van Nplateau. Elke plak bestond uit een 2D-reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 48 in het aantal washout-versterkende voxels (Nwashout) door DYNAMIKA Software Analysis

Nwashout werd benaderd met behulp van DYNAMIKA-software. De som van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van Nwashout. Elke plak bestond uit een 2D-reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Verandering van basislijn naar week 48 in Ntotal×IRE door DYNAMIKA Software Analysis

Ntotal en IRE werden benaderd met behulp van DYNAMIKA-software. De som van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van Ntotal. Het gemiddelde van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van IRE. Elke plak bestond uit een 2D-reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. De functie van Ntotal×IRE werd uitgedrukt als voxels maal verandering in relatieve intensiteit per seconde (v*ΔI/sec). Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.

Wijziging van baseline naar week 48 in Ntotal×ME door DYNAMIKA Software Analysis

Ntotal en ME werden benaderd met behulp van DYNAMIKA-software. De som van drie verschillende plakjes werd gebruikt bij de bepaling van Ntotal. Het gemiddelde van drie verschillende coupes werd gebruikt bij het bepalen van ME. Elke plak bestond uit een 2D-reeks beelden die op verschillende tijdstippen van dezelfde fysieke locatie waren verkregen. De functie van NtotalME werd uitgedrukt als voxels maal ratio van signaalintensiteit voor en na contrastinjectie (v*ratio). Basislijn AV en verandering van basislijn tot week 48 werden gemiddeld onder alle deelnemers.