Une étude de LY2979165 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sont des hommes ou des femmes manifestement en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique. Les sujets féminins pour la partie B (le cas échéant) sont à la discrétion du site.
• Sujets masculins : Accepter d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances pendant l'étude
• Sujets féminins : Femmes non en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou ménopausées telles que définies par un âge supérieur ou égal à 45 ans, avec un utérus intact, sans prise d'hormones ou de contraceptifs oraux depuis > 1 an, et soit : Aménorrhée spontanée de > 12 mois, ou Aménorrhée spontanée de 6 à 12 mois avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL
• Sont entre l'indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 et 29,9 kg/m^2, inclus
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental autre que le produit expérimental utilisé dans cette étude ; ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Antécédents d'effets indésirables médicamenteux cliniquement significatifs ou "d'allergie médicamenteuse" à plus de 3 types différents de médicaments administrés par voie systémique (toutes les pénicillines et les céphalosporines peuvent être considérées comme 1 type de médicament à cette fin) ou allergies connues au LY2979165 ou à ses constituants
• Sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2979165
• Avoir une valeur d'intervalle QT corrigée de Bazett (QTcB) de> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) ou toute anomalie dans l'ECG de dépistage à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• Avoir une pression artérielle anormale (au moins 5 minutes en position couchée) telle que déterminée par l'investigateur
• Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, immunologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données
• Présenter des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active importante
• Avoir un risque accru de convulsions, comme en témoignent des antécédents : supérieurs ou égaux à une (1) convulsion (sauf convulsions fébriles chez l'enfant), antécédents d'électroencéphalogramme avec activité épileptiforme, antécédents d'accident vasculaire cérébral ; chirurgie du cortex cérébral; ou traumatisme crânien avec perte de conscience
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
• Présenter des preuves de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps humains positifs contre le VIH
• Présenter des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• Utilisation prévue de médicaments en vente libre dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant l'étude, à l'exception des suppléments de vitamines et de minéraux (ne fournissant pas> 100 % de l'apport nutritionnel recommandé [RDA]), ou du paracétamol ou de l'acétaminophène occasionnel. Si cette situation se présente, l'inclusion d'un sujet autrement approprié peut être à la discrétion du sponsor.
• Utilisation prévue de suppléments à base de plantes ou de médicaments sur ordonnance, autres que des doses stables de remplacement d'hormones thyroïdiennes ou œstrogènes, dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'étude. Si cette situation se présente, l'inclusion d'un sujet autrement approprié peut être à la discrétion du sponsor.
• Avoir donné plus de 450 ml de sang au cours des 3 derniers mois
• Sujets qui répondent à au moins 1 des critères suivants (1 unité = 12 oz ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 ml de vin ; 1,5 oz ou 45 ml de spiritueux distillés) : a) sujets qui ont une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes), b) sujets refusant d'arrêter la consommation d'alcool 48 heures avant le dosage jusqu'à la fin de la période de dosage de 14 jours, ou c) sujets refusant de limiter la consommation d'alcool apport à pas plus de 3 unités par jour à d'autres moments de l'étude.
• Consommation de cigarettes de plus de 10 cigarettes par jour ou incapacité / refus de respecter les restrictions de tabagisme du CRU lors des admissions
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude

Critères supplémentaires pour la partie B :

• Anomalies de la colonne lombaire déjà connues ou déterminées par une radiographie lombaire de dépistage (le cas échéant).
• Antécédents de douleurs dorsales, de pathologies dorsales et/ou de lésions dorsales cliniquement significatives (par exemple, maladie dégénérative, déformation de la colonne vertébrale ou chirurgie de la colonne vertébrale) pouvant prédisposer à des complications ou à des difficultés techniques liées à la ponction lombaire
• Avoir des preuves ou des antécédents de saignement actif important ou de trouble de la coagulation ou avoir pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation ou la fonction plaquettaire dans les 14 jours précédant l'insertion du cathéter lombaire
• Vous êtes allergique à la lidocaïne (Xylocaïne®) ou à ses dérivés
• Avoir des conditions médicales ou chirurgicales dans lesquelles la ponction lombaire est contre-indiquée