Deux inodilatateurs postopératoires chez les nouveau-nés
11 avril 2012 mis à jour par: Adelina Pellicer, Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario la Paz
Étude de phase I de deux inodilatateurs chez des nouveau-nés subissant une chirurgie cardiovasculaire
Les malformations cardiaques congénitales constituent le groupe le plus répandu de malformations congénitales chez les nouveau-nés.
Le syndrome de bas débit cardiaque (LCOS) lié à la chirurgie pourrait être l'une des raisons de l'évolution défavorable de cette population.
L'utilisation précoce d'inodilatateurs (IND), en particulier la milrinone (MR), est proposée pour réduire la postcharge et augmenter l'inotropisme.
Les études dans la population pédiatrique semblent soutenir une utilité clinique de la RM similaire à celle observée chez les adultes.
Levosimendan (LEVO) est une nouvelle classe IND développée pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.
L'expérience avec LEVO chez les patients pédiatriques est rare.
Le but de cette étude était de tester systématiquement l'efficacité et l'innocuité de la milrinone (MR) et du lévosimendan (LEVO) chez les nouveau-nés subissant une chirurgie cardiovasculaire avec circulation extracorporelle (PCP).
Compte tenu de l'incertitude entourant la pharmacocinétique de LEVO chez les nouveau-nés, l'étude a été conçue comme une étude de faisabilité pilote de phase I.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La réparation chirurgicale est le traitement principal des malformations cardiaques congénitales chez le nouveau-né.
Le système cardiovasculaire néonatal est particulièrement à risque de développer le syndrome de faible débit cardiaque (LCOS) lié à la chirurgie, c'est pourquoi des agents vasoactifs sont couramment utilisés dans la prise en charge postopératoire.
Les recherches systématiques sur l'efficacité de ces médicaments sont rares chez le nouveau-né.
Comme les articulations de la physiopathologie du LCOS altèrent la contractilité du myocarde et les effets périphériques des lésions d'ischémie/reperfusion sur l'endothélium, l'utilisation précoce d'inodilatateurs (IND) est fortement recommandée pour réduire la postcharge et améliorer la contractilité.
Cette étude vise à tester l'équivalence des effets hémodynamiques dose-dépendants de 2 IND, Milrinone et Levosimendan, utilisés précocement sans dose de charge en période préopératoire pour prévenir le LCOS.
Au moyen d'une technologie non invasive, les enquêteurs évalueront la fonction cardiaque (échocardiographie structurelle et fonctionnelle en série), la perfusion et l'oxygénation cérébrales et périphériques (surveillance continue dans le proche infrarouge), la fonction cérébrale (surveillance EEG intégrée en amplitude continue), excluront le SNC lésions acquises (études écho-Doppler transfontanéaires en série), et suivra différents marqueurs biochimiques du stress myocardique et de l'apoptose.
Des études pharmacocinétiques seront également réalisées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 mois (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés subissant une chirurgie cardiovasculaire dont l'état hémodynamique préopératoire était stable
- Autorisation parentale donnée
Critère d'exclusion:
- Autorisation parentale refusée
- Inodilatateurs contre-indiqués
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Lévosimendan
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Avant la chirurgie, les patients recevaient du lévosimendan (lévosimendan 2,5 mg/ml).
La perfusion intraveineuse continue du médicament à l'étude via un cathéter central séparé a commencé en peropératoire et a été augmentée par étapes à des moments prédéfinis : dose 1, commençant immédiatement après la mise en place des cathéters centraux et maintenus pendant toute la durée de l'intervention chirurgicale ; dose 2, à l'admission à l'USIN à condition que le patient soit dans un état hémodynamique stable ; dose 3, commençant après 2 heures de stabilité avec la dose 2, et maintenu jusqu'à 48 heures. La perfusion d'IND a commencé.
En conséquence, les patients randomisés pour LEVO ont reçu 0,1, 0,15 et 0,2 microg/kg par min, pour les doses 1, 2 et 3, respectivement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Milrinone
Lactate de milrinone (MR) 1 mg/ml : dose 1, en commençant immédiatement après la pose des cathéters centraux et maintenus pendant toute la durée de l'intervention chirurgicale ; dose 2, à l'admission à l'USIN ; dose 3, après 2 heures de stabilité avec la dose 2, et maintenue jusqu'à 48 heures.
En conséquence, les patients randomisés pour MR ont reçu 0,5, 0,75 et 1 microg/kg par min
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Avant la chirurgie, les patients ont reçu de la milrinone (MR) (lactate de milrinone 1 mg/ml).
La perfusion intraveineuse continue du médicament à l'étude via un cathéter central séparé a commencé en peropératoire et a été augmentée par étapes à des moments prédéfinis : dose 1, commençant immédiatement après la mise en place des cathéters centraux et maintenus pendant toute la durée de l'intervention chirurgicale ; dose 2, à l'admission à l'USIN à condition que le patient soit dans un état hémodynamique stable ; dose 3, commençant après 2 heures de stabilité avec la dose 2, et maintenu jusqu'à 48 heures. La perfusion d'IND a commencé.
En conséquence, les patients randomisés pour MR ont reçu 0,5, 0,75 et 1 microg/kg par min
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perfusion-oxygénation
Délai: L'évaluation NIRS a commencé immédiatement après la chirurgie et a été maintenue pendant 24 h. A 48 h après l'intervention, une nouvelle évaluation NIRS pendant 4 heures. A 96h post-opératoire, pendant 4h.
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Modifications de l'oxyhémoglobine cérébrale et des cuisses (O2Hb), de la désoxyhémoglobine (HHb), de l'hémoglobine totale (THb) et de l'indice d'oxygénation tissulaire (TOI).
L'oxygénation intravasculaire cérébrale et périphérique en tant que c∆HbD a également été évaluée.
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L'évaluation NIRS a commencé immédiatement après la chirurgie et a été maintenue pendant 24 h. A 48 h après l'intervention, une nouvelle évaluation NIRS pendant 4 heures. A 96h post-opératoire, pendant 4h.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gaz du sang
Délai: préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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Pression artérielle
Délai: préopératoire (ligne de base) au jour postopératoire 6.
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préopératoire (ligne de base) au jour postopératoire 6.
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Température
Délai: préopératoire (ligne de base) au jour postopératoire 6.
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température centrale (aisselle) et périphérique (pied)
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préopératoire (ligne de base) au jour postopératoire 6.
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saturation artérielle en oxygène
Délai: préopératoire (ligne de base) au jour postopératoire 6.
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préopératoire (ligne de base) au jour postopératoire 6.
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cooxymétrie
Délai: préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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lactate
Délai: préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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glucose
Délai: préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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concentration d'hémoglobine
Délai: préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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préopératoire (baseline) puis une détermination toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. Une détermination à 48h post-opératoire. Une détermination à 96 h post-opératoire.
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Marqueurs biochimiques
Délai: ligne de base, à 24h après la chirurgie et au jour 6 après la chirurgie
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Créatinine sérique, peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP), troponine I (TnI) et facteurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires [interleukine (IL) bêta 1, IL 6, IL 7, IL 8, IL 10 et tumeur nécrotique facteur alpha
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ligne de base, à 24h après la chirurgie et au jour 6 après la chirurgie
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Concentration d'inodilatateurs
Délai: Basal, deux heures après la dose 2 ; et à 24 et 48h à partir du début de la perfusion d'IND chez les nourrissons recevant la dose IND 3. Au-delà de cette période (étude ouverte), des échantillons quotidiens ont été obtenus pour LEVO jusqu'au jour 7 postopératoire, et à 10 et 14 jours.
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Concentration plasmatique de milrinone et de lévosimendan
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Basal, deux heures après la dose 2 ; et à 24 et 48h à partir du début de la perfusion d'IND chez les nourrissons recevant la dose IND 3. Au-delà de cette période (étude ouverte), des échantillons quotidiens ont été obtenus pour LEVO jusqu'au jour 7 postopératoire, et à 10 et 14 jours.
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score inotrope
Délai: préopératoire (baseline) puis une évaluation toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. A 48h post-opératoire. A 96h post-opératoire.
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calculé selon Wernovsky
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préopératoire (baseline) puis une évaluation toutes les 6 heures jusqu'à 24 h post-opératoire. A 48h post-opératoire. A 96h post-opératoire.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adelina Pellicer, PhD, Dept. of Neonatology, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: Joan Riera, MBE, Bio-Engineer and Nanotechnology Dept., Polytechnic University of Madrid
- Chaise d'étude: Paloma López, MD, Dept. of Neonatology, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: María Carmen Bravo, PhD, Dept. of Neonatology, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: Rosario Madero, MD, Division of Biostatistics, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: Jesús Pérez-Rodríguez, PhD, Dept. of Neonatology, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: Carlos Labrandero, MD, Dept. Paediatric Cardiology, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: José Quero, PhD, Dept. of Neonatology, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: Antonio Buño, PhD, Clinical Pathology Service, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: Luis Castro, MD, Dept. Paediatric Anaesthesiology, La Paz University Hospital, Madrid
- Chaise d'étude: Fernando Cabañas, PhD, Dept. of Neonatology, La Paz University Hospital, Madrid
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2012
Première publication (Estimation)
12 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 avril 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2012
Dernière vérification
1 avril 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Débit cardiaque, faible
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Simendan
- Milrinone
Autres numéros d'identification d'étude
- MilevoNeo
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