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Combinaison de chimiothérapie, cetuximab et radiothérapie pour les patients atteints d'un cancer gastrique localisé

8 janvier 2013 mis à jour par: Dr Anna Dorothea Wagner

Intégration du cetuximab, en association avec la radiothérapie locale, dans la chimiothérapie périopératoire du cancer gastrique résécable et localement avancé. Un essai pilote de phase Ib

JUSTIFICATION : La radiothérapie est actuellement le moyen le plus efficace pour induire des réponses pathologiques, qui sont associées à un pronostic favorable dans les tumeurs localisées. Les nouvelles techniques de radiothérapie sont associées à une toxicité significativement moindre que les protocoles de radiothérapie traditionnels et permettent d'éviter la toxicité pour les organes adjacents. Les régimes de chimiothérapie établis, tels que le cisplatine et la capécitabine, et les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. La radiothérapie associée au cisplatine et au cétuximab avant la chirurgie vise à induire une réponse pathologique et à améliorer le pronostic après la chirurgie.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de radiothérapie lorsqu'elle est administrée avec le cisplatine et le cétuximab chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale pour un cancer gastrique localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

• Pour déterminer la dose maximale tolérée de radio-chimio-immunothérapie - chez les patients atteints d'un cancer gastrique localisé ou localement avancé

Secondaire

  • Pour déterminer l'efficacité, mesurée par les principaux taux de réponse histopathologique (grade de régression tumorale 1 et 2)
  • Réponse métabolique
  • Résécabilité secondaire
  • Taux de résection R-0
  • Morbidité chirurgicale
  • Toxicité
  • La survie globale
  • Délai de progression locale et systémique après résection R0
  • Faisabilité

APERÇU : Essai de phase Ib prospectif, multicentrique, en ouvert, à doses croissantes

Au cours de la chimio-immunothérapie d'induction, les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures le jour 1, du cisplatine IV pendant 1 heure le jour 1 et de la capécitabine deux fois par jour per os du soir du jour 1 au matin du jour 15. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

La radiothérapie débutera après la fin du troisième cycle de chimiothérapie et sera réalisée en concomitance avec le cetuximab et le cisplatine hebdomadaires.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de radiothérapie (niveaux de 36/39,6/45 Gy) jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au maximum 3 patients sur 12 présentent une toxicité limitant la dose.

La résection gastrique doit être réalisée dans les 4 à 6 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant.

4 à 6 semaines après la chirurgie, 3 cycles supplémentaires de chimio-immunothérapie seront administrés si le patient s'est rétabli de la chirurgie et si le traitement est considéré comme faisable par l'investigateur.

A noter : le cisplatine peut être remplacé par l'oxaliplatine pendant la chimiothérapie d'induction et la chimiothérapie postopératoire. Dans le cas où l'oxaliplatine est utilisé pour remplacer le cisplatine lors de la chimiothérapie d'induction, le remplacement du cisplatine par l'oxaliplatine lors de la radio-chimio-immunothérapie peut également être envisagé par l'investigateur.

La capécitabine peut être remplacée par du 5-FU en perfusion les jours 1 à 5 tous les 21 jours en cas de contre-indication à la capécitabine.

Dans le cas où le cisplatine et la capécitabine doivent être remplacés, 4 cycles de FOLFOX-6 (d-l leucovorine, suivi d'un bolus de 5-FU et d'une perfusion continue de plus de 46 heures toutes les 2 semaines doivent être administrés en association avec le cetuximab).

Les patients subissent périodiquement des prélèvements de tissus tumoraux et d'échantillons sanguins pour des études biologiques. Les échantillons sont analysés pour une réponse histopathologique majeure.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant au moins 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Lausanne, Suisse
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome gastrique histologiquement prouvé, localisé (stade UICC I-II, T1-2, N1-2 ou T3N0) ou localement avancé (stade UICC III, T3-4, N+) ou adénocarcinome de la jonction GE de type II et III de Siewert. Le stade tumoral est déterminé par tomodensitométrie thoraco-abdominale, EUS, ainsi que par laparoscopie obligatoire pour exclure une carcinose péritonéale dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
  • Statut ECOG 0-1
  • Fonctions hématologique, hépatique et rénale normales
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Carcinose péritonéale, diagnostiquée par laparoscopie obligatoire ou métastase à distance
  • Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse, ou traitement dans le cadre d'un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai
  • Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV, aucun infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, angor instable ou arythmie importante)
  • Infection active ou incontrôlée.
  • Contre-indications définitives à l'utilisation des corticoïdes en prémédication
  • Traitement systémique antérieur (chimio ou ciblé). Radiothérapie antérieure du haut de l'abdomen
  • Toute contre-indication au traitement par cetuximab, capécitabine ou cisplatine
  • Tout médicament concomitant dont l'utilisation avec les médicaments à l'essai est contre-indiqué, comme la sorivudine ou la brivudine
  • Surexpression de HER-2, déterminée par immunohistochimie (IHC 3+) ou la combinaison d'IHC et de FISH (IHC 2+/FISH+)
  • Malignité antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome cervical in situ correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude (cétuximab, cisplatine ou capécitabine) ou à l'un des composants des médicaments à l'essai
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Neuropathie périphérique préexistante > grade I
  • En raison des interactions connues des antagonistes de la coumarine (par ex. warfarine) et capécitabine nécessitant une anticoagulation orale ne doivent être inclus dans l'étude qu'après passage de l'anticoagulation orale à l'héparine de bas poids moléculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cétuximab, capécitabine, chimioradiothérapie à base de cisplatine

Chimiothérapie d'induction :

3 cycles (de 3 semaines) avec capécitabine, cisplatine et cetuximab hebdomadaire : cétuximab 400 mg/m2 (dose de charge) le jour 1 et 250 mg/m2 par semaine ensuite, cisplatine 80 mg/m2 le jour 1 toutes les trois semaines, capécitabine 1 000 mg/m2 deux fois par jour du soir du jour 1 au matin du jour 15 au sein de chaque cycle de 3 semaines.

Suivie par:

Radio-chimio-immunothérapie :

Cétuximab 250 mg/m2 par semaine le jour 1, Cisplatine 30 mg/m2 par semaine le jour 1, Radiothérapie (niveaux d'augmentation de la dose) 36/39,6/45 Gy (selon le niveau de dose) en 5 fractions de 1,8 Gy par semaine

Chirurgie:

Sera réalisée 4 à 6 semaines après la radiochimiothérapie néoadjuvante

Traitement postopératoire :

3 cycles de chimio-immunothérapie avec cetuximab, cisplatine et capécitabine - comme décrit ci-dessus - seront administrés en postopératoire si le patient s'est suffisamment rétabli de la chirurgie et si le traitement est considéré comme faisable par l'investigateur.
Biologique: Cétuximab

Chimiothérapie d'induction :

Cétuximab 400 mg/m2 (dose de charge) le jour 1 Cétuximab 250 mg/m2 par semaine ensuite

Suivie par:

Cetuximab 250 mg/m2 par semaine le jour 1 pendant la chimioradiothérapie

Traitement postopératoire :

3 cycles de Cetuximab 250 mg/m2 par semaine le jour 1

Médicament: Capécitabine

Chimiothérapie d'induction :

Capécitabine 1000 mg/m2 deux fois par jour du soir du jour 1 au matin du jour 15 au cours de chaque cycle de 3 semaines

Traitement postopératoire :

Capécitabine 1000 mg/m2 deux fois par jour du soir du jour 1 au matin du jour 15 au cours de chaque cycle de 3 semaines

Médicament: Cisplatine

Chimiothérapie d'induction :

Cisplatine 80mg/m2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours

Suivie par:

Cisplatine 30 mg/m2 par semaine le jour 1 pendant la chimioradiothérapie

Traitement postopératoire :

Cisplatine 80mg/m2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: Les patients seront évalués pour les toxicités limitant la dose jusqu'à quatre semaines après la radio-chimio-immunothérapie combinée
Les patients seront évalués pour les toxicités limitant la dose jusqu'à quatre semaines après la radio-chimio-immunothérapie combinée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse métabolique
Délai: Après 6 semaines de chimio-immunothérapie
Réponse métabolique, telle que mesurée par F-18-FDG PET-CT mesure de SUVmax
Après 6 semaines de chimio-immunothérapie
Résécabilité secondaire
Délai: Décidée par une équipe pluridisciplinaire 3 à 5 semaines après la fin du traitement néoadjuvant
Décidée par une équipe pluridisciplinaire 3 à 5 semaines après la fin du traitement néoadjuvant
Taux de réponse histopathologique majeure
Délai: à la chirurgie 4 à 6 semaines après la fin du traitement néoadjuvant
à la chirurgie 4 à 6 semaines après la fin du traitement néoadjuvant
Taux de résection R-0
Délai: à la chirurgie 4 à 6 semaines après la fin du traitement néoadjuvant
à la chirurgie 4 à 6 semaines après la fin du traitement néoadjuvant
Morbidité chirurgicale
Délai: dans les 30 jours après la chirurgie
dans les 30 jours après la chirurgie
La survie globale
Délai: Mesuré par les taux de survie médians à 1, 2 et 3 ans
Mesuré par les taux de survie médians à 1, 2 et 3 ans
Délai de progression locale et systémique après résection R0
Délai: 5 ans après la fin du traitement d'essai
5 ans après la fin du traitement d'essai
Faisabilité
Délai: Défini comme l'achèvement du traitement préopératoire (y compris la chirurgie chez les patients présentant des tumeurs initialement résécables) et le fait d'être en vie 30 jours après l'opération.
Défini comme l'achèvement du traitement préopératoire (y compris la chirurgie chez les patients présentant des tumeurs initialement résécables) et le fait d'être en vie 30 jours après l'opération.
Toxicité (selon NCI-CTCAE, Version 4.0)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du traitement d'essai
Dans les 30 jours suivant la fin du traitement d'essai

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr Anna Dorothea Wagner

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Dorothea Wagner, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2012

Première publication (Estimation)

5 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUV-CePO-B354re (gastric)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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