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Quimioterapia combinada, cetuximab y radiación para pacientes con cáncer gástrico localizado

8 de enero de 2013 actualizado por: Dr Anna Dorothea Wagner

Integración de cetuximab, en combinación con radioterapia local, en la quimioterapia perioperatoria del cáncer gástrico resecable y localmente avanzado. Un ensayo piloto de fase Ib

FUNDAMENTO: La radioterapia es actualmente la forma más eficiente de inducir respuestas patológicas, que se asocian con un pronóstico favorable en tumores localizados. Las nuevas técnicas de radioterapia se asocian con una toxicidad significativamente menor que los protocolos de radiación tradicionales y permiten evitar la toxicidad en los órganos adyacentes. Los regímenes de quimioterapia establecidos, como el cisplatino y la capecitabina, y los anticuerpos monoclonales, como el cetuximab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Administrar radioterapia junto con cisplatino y cetuximab antes de la cirugía tiene como objetivo inducir una respuesta patológica y mejorar el pronóstico después de la cirugía.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de radioterapia cuando se administra junto con cisplatino y cetuximab en el tratamiento de pacientes que se someten a cirugía por cáncer gástrico localmente avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar la dosis máxima tolerada de radio-quimio-inmunoterapia - en pacientes con cáncer gástrico localizado o localmente avanzado

Secundario

  • Para determinar la eficacia, medida por las principales tasas de respuesta histopatológica (grado de regresión tumoral 1 y 2)
  • Respuesta metabólica
  • Resectabilidad secundaria
  • Tasa de resección R-0
  • Morbilidad quirúrgica
  • Toxicidad
  • Sobrevivencia promedio
  • Tiempo hasta la progresión local y sistémica después de la resección R0
  • Factibilidad

ESQUEMA: Ensayo de fase Ib prospectivo, multicéntrico, abierto y de escalada de dosis

Durante la quimioinmunoterapia de inducción, los pacientes reciben cetuximab IV durante 1-2 horas el día 1, cisplatino IV durante 1 hora el día 1 y capecitabina dos veces al día por vía oral desde la tarde del día 1 hasta la mañana del día 15. El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La radioterapia se iniciará tras finalizar el tercer ciclo de quimioterapia y se realizará de forma concomitante con cetuximab y cisplatino semanales.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de radioterapia (niveles de 36/39,6/45 Gy) hasta que se determine la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que un máximo de 3 de 12 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

La resección gástrica debe realizarse dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la finalización del tratamiento neoadyuvante.

4-6 semanas después de la cirugía, se administrarán otros 3 ciclos de quimioinmunoterapia si el paciente se ha recuperado de la cirugía y el investigador considera que el tratamiento es factible.

Nota: el cisplatino puede reemplazarse por oxaliplatino durante la quimioterapia de inducción y la quimioterapia posoperatoria. En caso de que se utilice oxaliplatino para sustituir al cisplatino durante la quimioterapia de inducción, el investigador también puede considerar la posibilidad de sustituir el cisplatino por oxaliplatino durante la radioquimioinmunoterapia.

La capecitabina se puede reemplazar por infusión de 5-FU en los días 1 a 5 cada 21 días en caso de contraindicaciones para la capecitabina.

En caso de que se deba reemplazar tanto el cisplatino como la capecitabina, se deben administrar 4 ciclos de FOLFOX-6 (d-l leucovorina, seguido de un bolo de 5-FU y una infusión continua de más de 46 horas cada 2 semanas en combinación con cetuximab).

Los pacientes se someten periódicamente a la recolección de muestras de sangre y tejido tumoral para estudios biológicos. Las muestras se analizan para determinar la respuesta histopatológica principal.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante al menos 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Lausanne, Suiza
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma gástrico o de la unión GE tipo II y III de Siewert, localizado (UICC, estadio I-II, T1-2, N1-2 o T3N0) o localmente avanzado (UICC, estadio III, T3-4, N+), comprobado histológicamente. El estadio del tumor se determina mediante tomografía computarizada toracoabdominal, USE y laparoscopia obligatoria para descartar carcinomatosis peritoneal dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Estado ECOG 0-1
  • Función hematológica, hepática y renal normal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Carcinomatosis peritoneal, diagnosticada por laparoscopia obligatoria o metástasis a distancia
  • Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer, o tratamiento dentro de un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo
  • Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, sin infarto de miocardio en los últimos 12 meses, angina de pecho inestable o arritmia significativa)
  • Infección activa o no controlada.
  • Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides como premedicación
  • Tratamiento sistémico previo (quimio o dirigido). Radioterapia previa en el abdomen superior
  • Cualquier contraindicación al tratamiento con cetuximab, capecitabina o cisplatino
  • Cualquier medicamento concomitante que esté contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo, como sorivudin o brivudin
  • Sobreexpresión de HER-2, determinada por inmunohistoquímica (IHC 3+) o la combinación de IHC y FISH (IHC 2+/FISH+)
  • Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio (cetuximab, cisplatino o capecitabina) o a cualquier componente de los fármacos del ensayo
  • Déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa
  • Neuropatía periférica preexistente > grado I
  • Debido a las interacciones conocidas de los antagonistas de la cumarina (p. warfarina) y capecitabina Los pacientes que requieren anticoagulación oral deben incluirse en el estudio solo después de cambiar de anticoagulación oral a heparina de bajo peso molecular.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cetuximab, capecitabina, quimiorradiación basada en cisplatino

Quimioterapia de inducción:

3 ciclos (de 3 semanas) con capecitabina, cisplatino y cetuximab semanal: cetuximab 400 mg/m2 (dosis de carga) el día 1 y 250 mg/m2 semanalmente a partir de entonces, cisplatino 80 mg/m2 el día 1 cada tres semanas, capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día desde la tarde del día 1 hasta la mañana del día 15 dentro de cada ciclo de 3 semanas.

Seguido por:

Radio-quimio-inmunoterapia:

Cetuximab 250 mg/m2 semanales el día 1, Cisplatino 30 mg/m2 semanales el día 1, Radioterapia (niveles de escalada de dosis) 36/39,6/45 Gy (según el nivel de dosis) en 5 fracciones de 1,8 Gy por semana

Cirugía:

Se realizará 4-6 semanas después de la radioquimioterapia neoadyuvante

Tratamiento postoperatorio:

En el postoperatorio se administrarán 3 ciclos de Quimioinmunoterapia con cetuximab, cisplatino y capecitabina -como se ha descrito anteriormente- si el paciente se ha recuperado adecuadamente de la cirugía y el investigador considera que el tratamiento es factible.
Biológico: Cetuximab

Quimioterapia de inducción:

Cetuximab 400 mg/m2 (dosis de carga) el día 1 Cetuximab 250 mg/m2 semanalmente a partir de entonces

Seguido por:

Cetuximab 250 mg/m2 semanalmente el día 1 durante la quimiorradiación

Tratamiento postoperatorio:

3 ciclos de Cetuximab 250mg/m2 semanales el día 1

Droga: Capecitabina

Quimioterapia de inducción:

Capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día desde la tarde del día 1 hasta la mañana del día 15 dentro de cada ciclo de 3 semanas

Tratamiento postoperatorio:

Capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día desde la tarde del día 1 hasta la mañana del día 15 dentro de cada ciclo de 3 semanas

Droga: Cisplatino

Quimioterapia de inducción:

Cisplatino 80 mg/m2 el día 1 de cada ciclo de 21 días

Seguido por:

Cisplatino 30 mg/m2 semanalmente el día 1 durante la quimiorradiación

Tratamiento postoperatorio:

Cisplatino 80 mg/m2 el día 1 de cada ciclo de 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Los pacientes serán evaluados por toxicidades limitantes de la dosis hasta cuatro semanas después de la radio-quimio-inmunoterapia combinada
Los pacientes serán evaluados por toxicidades limitantes de la dosis hasta cuatro semanas después de la radio-quimio-inmunoterapia combinada

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta metabólica
Periodo de tiempo: Después de 6 semanas de quimioinmunoterapia
Respuesta metabólica, medida por F-18-FDG PET-CT medición de SUVmax
Después de 6 semanas de quimioinmunoterapia
Resectabilidad secundaria
Periodo de tiempo: Decidido por un equipo multidisciplinar a las 3-5 semanas de finalizar el tratamiento neoadyuvante
Decidido por un equipo multidisciplinar a las 3-5 semanas de finalizar el tratamiento neoadyuvante
Mayor tasa de respuesta histopatológica
Periodo de tiempo: en la cirugía 4-6 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
en la cirugía 4-6 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
Tasa de resección R-0
Periodo de tiempo: en la cirugía 4-6 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
en la cirugía 4-6 semanas después del final de la terapia neoadyuvante
Morbilidad quirúrgica
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Medido por la mediana de las tasas de supervivencia a 1, 2 y 3 años
Medido por la mediana de las tasas de supervivencia a 1, 2 y 3 años
Tiempo hasta la progresión local y sistémica después de la resección R0
Periodo de tiempo: 5 años después de la finalización del tratamiento de prueba
5 años después de la finalización del tratamiento de prueba
Factibilidad
Periodo de tiempo: Definido como la finalización de la terapia preoperatoria (incluida la cirugía en pacientes con tumores inicialmente resecables) y estar vivo 30 días después de la operación.
Definido como la finalización de la terapia preoperatoria (incluida la cirugía en pacientes con tumores inicialmente resecables) y estar vivo 30 días después de la operación.
Toxicidad (según NCI-CTCAE, Versión 4.0)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento de prueba
Dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento de prueba

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dr Anna Dorothea Wagner

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Dorothea Wagner, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHUV-CePO-B354re (gastric)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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