Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationskemoterapi, Cetuximab och strålning för patienter med lokaliserad magcancer

8 januari 2013 uppdaterad av: Dr Anna Dorothea Wagner

Integration av Cetuximab, i kombination med lokal strålbehandling, i perioperativ kemoterapi av resektabel och lokalt avancerad gastrisk cancer. En pilotfas Ib-försök

RATIONAL: Strålbehandling är för närvarande det mest effektiva sättet att inducera patologiska svar, som är förknippade med en gynnsam prognos i lokaliserade tumörer. Nya strålterapitekniker är förknippade med betydligt mindre toxicitet än traditionella strålningsprotokoll och gör det möjligt att undvika toxicitet för intilliggande organ. Etablerade kemoterapiregimer, såsom cisplatin och capecitabin, och monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Att ge strålbehandling tillsammans med cisplatin och cetuximab före operation syftar till att inducera ett patologiskt svar och förbättra prognosen efter operationen.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av strålbehandling när den ges tillsammans med cisplatin och cetuximab vid behandling av patienter som genomgår operation för lokalt avancerad magcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

• Att bestämma den maximala tolererade dosen av radiokemo-immunterapi - hos patienter med lokaliserad eller lokalt avancerad magcancer

Sekundär

  • För att bestämma effekten, mätt med större histopatologiska svarsfrekvenser (tumörregression grad 1 och 2)
  • Metaboliskt svar
  • Sekundär resectability
  • R-0 resektionsfrekvens
  • Kirurgisk sjuklighet
  • Giftighet
  • Total överlevnad
  • Tid till lokal och systemisk progression efter R0-resektion
  • Genomförbarhet

DISPLAY: Prospektiv, multicenter, öppen dos-eskalerande fas Ib-studie

Under induktionskemo-immunoterapi får patienterna cetuximab IV under 1-2 timmar dag 1, cisplatin IV under 1 timme dag 1 och capecitabin två gånger dagligen per os från kvällen dag 1 till morgonen dag 15. Behandlingen upprepas var 3:e vecka i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Strålbehandling kommer att starta efter slutet av den tredje cykeln av kemoterapi och utföras samtidigt med cetuximab och cisplatin varje vecka.

Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av strålbehandling (nivåer på 36/39,6/45 Gy) tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken maximalt 3 av 12 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Magresektion bör utföras inom 4-6 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling.

4-6 veckor efter operationen kommer ytterligare 3 cykler av kemo-immunoterapi att ges om patienten har återhämtat sig från operationen och behandlingen anses möjlig av utredaren.

För notering: Cisplatin kan ersättas med oxaliplatin under induktionskemoterapi och postoperativ kemoterapi. Om oxaliplatin används för att ersätta cisplatin under induktionskemoterapi, kan ersättning av cisplatin med oxaliplatin under radiokemo-immunterapi också övervägas av utredaren.

Capecitabin kan ersättas med 5-FU som infusion på dag 1-5 var 21:e dag vid kontraindikationer mot capecitabin.

Om både cisplatin och capecitabin ska ersättas, ska 4 cykler av FOLFOX-6 (d-l leukovorin, följt av 5-FU bolus och en kontinuerlig infusion på över 46 timmar varannan vecka administreras i kombination med cetuximab).

Patienter genomgår tumörvävnad och blodprovtagning med jämna mellanrum för biologiska studier. Prover analyseras för större histopatologisk respons.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i minst 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad, lokaliserad (UICC stadium I-II, T1-2, N1-2 eller T3N0) eller lokalt avancerad (UICC stadium III, T3-4, N+) gastriskt eller Siewert Typ II och III GE-junction adenocarcinom. Tumörstadiet bestäms genom thoraco-abdominal CT-skanning, EUS, samt obligatorisk laparoskopi för att utesluta peritoneal karcinomatos inom 28 dagar före registrering.
  • ECOG-status 0-1
  • Hematologisk, lever- och njurfunktion normal
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

  • Peritoneal karcinomatos, diagnostiserad genom obligatorisk laparoskopi eller fjärrmetastaser
  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller annan anticancerterapi, eller behandling inom en klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas
  • Allvarlig eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV, ingen hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, instabil angina pectoris eller signifikant arytmi)
  • Aktiv eller okontrollerad infektion.
  • Definitiva kontraindikationer för användning av kortikosteroider som premedicinering
  • Tidigare systemisk (kemo- eller riktad) behandling. Före strålbehandling till övre delen av buken
  • Alla kontraindikationer för behandling med cetuximab, capecitabin eller cisplatin
  • Eventuell samtidig medicinering som är kontraindicerad för användning med prövningsläkemedlen, såsom sorivudin eller brivudin
  • HER-2-överuttryck, bestämt av immunhistokemi (IHC 3+) eller kombinationen av IHC och FISH (IHC 2+/FISH+)
  • Tidigare malignitet inom 5 år, med undantag för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller lokaliserad icke-melanom hudcancer
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen (cetuximab, cisplatin eller capecitabin) eller någon komponent i försöksläkemedlen
  • Känt underskott av dihydropyrimidindehydrogenas
  • Redan existerande perifer neuropati > grad I
  • På grund av kända interaktioner mellan kumarinantagonister (t.ex. warfarin) och capecitabinpatienter som behöver oral antikoagulering bör inkluderas i studien först efter byte från oral antikoagulering till lågmolekylärt heparin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cetuximab, capecitabin, cisplatinbaserad kemoradiation

Induktionskemoterapi:

3 cykler (om 3 veckor) med capecitabin, cisplatin och cetuximab varje vecka: Cetuximab 400 mg/m2 (laddningsdos) dag 1 och 250 mg/m2 veckovis därefter, Cisplatin 80 mg/m2 dag 1 var tredje vecka, Capecitabin 1 200 m2 dagligen. från kvällen dag 1 till morgonen dag 15 inom varje 3 veckors cykel.

Följd av:

Radiokemo-immunterapi:

Cetuximab 250mg/m2 veckovis dag 1, Cisplatin 30mg/m2 veckovis dag 1, Strålbehandling (doseskaleringsnivåer) 36/39,6/45 Gy (enligt dosnivå) i 5 fraktioner av 1,8 Gy per vecka

Kirurgi:

Kommer att utföras 4-6 veckor efter neoadjuvant radiokemoterapi

Postoperativ behandling:

3 cykler av kemo-immunterapi med cetuximab, cisplatin och capecitabin -enligt beskrivningen ovan - kommer att administreras postoperativt om patienten har återhämtat sig adekvat från operationen och behandlingen anses möjlig av utredaren.
Biologisk: Cetuximab

Induktionskemoterapi:

Cetuximab 400mg/m2 (laddningsdos) på dag 1 Cetuximab 250mg/m2 varje vecka därefter

Följd av:

Cetuximab 250mg/m2 varje vecka på dag 1 under kemoradiation

Postoperativ behandling:

3 cykler med Cetuximab 250 mg/m2 varje vecka på dag 1

Läkemedel: Capecitabin

Induktionskemoterapi:

Capecitabin 1000mg/m2 två gånger dagligen från kvällen dag 1 till morgonen dag 15 inom varje 3 veckors cykel

Postoperativ behandling:

Capecitabin 1000mg/m2 två gånger dagligen från kvällen dag 1 till morgonen dag 15 inom varje 3 veckors cykel

Läkemedel: Cisplatin

Induktionskemoterapi:

Cisplatin 80 mg/m2 på dag 1 i varje 21 dagars cykel

Följd av:

Cisplatin 30mg/m2 varje vecka på dag 1 under kemoradiation

Postoperativ behandling:

Cisplatin 80 mg/m2 på dag 1 i varje 21 dagars cykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Patienterna kommer att utvärderas för dosbegränsande toxicitet fram till fyra veckor efter kombinerad radio-kemo-immunterapi
Patienterna kommer att utvärderas för dosbegränsande toxicitet fram till fyra veckor efter kombinerad radio-kemo-immunterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metaboliskt svar
Tidsram: Efter 6 veckors kemo-immunterapi
Metaboliskt svar, mätt med F-18-FDG PET-CT-mätning av SUVmax
Efter 6 veckors kemo-immunterapi
Sekundär resectability
Tidsram: Beslutas av ett multidisciplinärt team 3-5 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling
Beslutas av ett multidisciplinärt team 3-5 veckor efter avslutad neoadjuvant behandling
Stor histopatologisk svarsfrekvens
Tidsram: vid operation 4-6 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi
vid operation 4-6 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi
R-0 resektionsfrekvens
Tidsram: vid operation 4-6 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi
vid operation 4-6 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi
Kirurgisk sjuklighet
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
inom 30 dagar efter operationen
Total överlevnad
Tidsram: Mätt som median, 1-, 2- och 3-års överlevnadsfrekvens
Mätt som median, 1-, 2- och 3-års överlevnadsfrekvens
Tid till lokal och systemisk progression efter R0-resektion
Tidsram: 5 år efter avslutad försöksbehandling
5 år efter avslutad försöksbehandling
Genomförbarhet
Tidsram: Definierat som avslutad preoperativ terapi (inklusive kirurgi hos patienter med initialt resekterbara tumörer) och vara vid liv 30 dagar postoperativt.
Definierat som avslutad preoperativ terapi (inklusive kirurgi hos patienter med initialt resekterbara tumörer) och vara vid liv 30 dagar postoperativt.
Toxicitet (enligt NCI-CTCAE, version 4.0)
Tidsram: Inom 30 dagar efter avslutad provbehandling
Inom 30 dagar efter avslutad provbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr Anna Dorothea Wagner

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Dorothea Wagner, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

5 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUV-CePO-B354re (gastric)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Magcancer

Kliniska prövningar på Cetuximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera