Efficacité du dépistage endoscopique du cancer de l'œsophage en Chine (ESECC) (ESECC)

CONTEXTE Le cancer de l'œsophage (CE) est l'un des cancers les plus courants dans le monde et est l'une des principales causes de décès par cancer, avec plus de 450 000 nouveaux cas et 400 000 décès en 2012. Près de la moitié des nouveaux cas de CE dans le monde se trouvent dans Chine, et le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) est le type histologique prédominant. Une série de facteurs étiologiques pour l'ESCC ont été proposés dans des études antérieures menées dans des régions à forte prévalence de Chine, notamment l'âge, les antécédents familiaux d'ESCC, un mauvais état nutritionnel, le tabagisme et la consommation d'alcool, l'exposition à des cancérogènes chimiques et l'infection par le papillomavirus humain (HPV). Mais les principaux facteurs étiologiques ne sont pas définitivement identifiés.

Parce qu'il n'y a généralement aucun symptôme aux premiers stades de l'ESCC, la grande majorité des cas sont diagnostiqués cliniquement à un stade avancé. La survie globale à cinq ans est d'environ 20 % en Chine, et est encore plus faible dans les pays moins développés. Cependant, si la maladie est détectée à un stade précoce, la survie à cinq ans peut être de 80 % ou plus. Cette profonde amélioration de la survie indique qu'il existe clairement un besoin de stratégies de détection précoce efficaces pour permettre un diagnostic plus précoce et un traitement curatif. La dysplasie squameuse oesophagienne (ESD) est considérée comme la lésion précurseur précancéreuse de l'ESCC et présente un risque élevé de progression vers un cancer invasif. L'ESD ainsi que les lésions malignes à un stade précoce (carcinome in situ, CIS) sont donc des cibles de dépistage de l'ESCC. Diverses méthodes de dépistage ont été testées et l'endoscopie avec coloration à l'iode est la technique de référence pour le diagnostic de l'ESCC et de ses lésions précurseurs. Le dépistage endoscopique a donc été largement accepté comme une stratégie optimale dans la prévention secondaire des ESCC. Cependant, compte tenu du coût élevé et de la nature invasive de l'endoscopie, l'efficacité et la rentabilité d'un tel dépistage doivent être évaluées avant l'introduction d'un programme de dépistage à l'échelle de la population. Les preuves concernant l'efficacité du dépistage endoscopique des ESCC reposent principalement sur des études observationnelles dans des régions à haut risque. Il n'y a eu qu'un seul essai contrôlé non randomisé qui a rapporté que l'endoscopie joue un rôle positif dans la réduction de la mortalité. Aucun essai contrôlé randomisé (ECR) évaluant le dépistage endoscopique n'a été rapporté à ce jour. Les études observationnelles et les essais qui ne sont pas randomisés sont limités pour déterminer les avantages réels du dépistage sur la réduction de la mortalité en raison d'un biais potentiel de délai d'exécution, d'un biais de durée et d'un biais de confusion. Par conséquent, des ECR à grande échelle en une étape basés sur la population sont nécessaires pour déterminer l'efficacité du dépistage endoscopique des ESCC.

En janvier 2012, nous avons lancé l'essai ESECC (Dépistage endoscopique du cancer de l'œsophage en Chine) dans le comté rural de Hua de la province du Henan, qui est une région à haut risque du centre-nord de la Chine. Il s'agit du premier ECR basé sur la population visant à évaluer l'efficacité et le rapport coût-efficacité du dépistage endoscopique des ESCC dans le monde.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Cadre et participants Cet essai ESECC a été entrepris dans le comté rural de Hua, qui est une région agricole dans la partie nord de la province du Henan, en République populaire de Chine, avec une population rurale de 1,1 million d'habitants. La mortalité des ESCC dans cette région est parmi les plus élevées au monde.

Les participants étaient éligibles à l'étude s'ils répondaient aux critères suivants : 1) résidence permanente dans un village cible ; 2) âgé de 45 à 69 ans (> 5 ans d'espérance de vie) et aucun antécédent d'examen endoscopique dans les 5 ans précédant l'entretien initial ; 3) aucun antécédent de cancer ou de trouble mental ; 4) négatif pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); 5) participation volontaire et accord pour compléter toutes les phases de l'examen.

Randomisation Cet essai ESECC a été conçu comme un ECR en grappes. Il y a un total de 968 villages dans le comté rural de Hua, et 668 villages cibles ont été sélectionnés au hasard parmi les 846 villages avec des tailles de population allant de 500 à 3 000 dans le comté de Hua. Ces 668 villages cibles ont été répartis au hasard dans le bras de dépistage de l'étude ou le bras de contrôle selon un ratio de 1:1 (334 villages dans chaque bras), en utilisant une procédure de randomisation bloquée basée sur la taille totale de la population de chaque village pour équilibrer le taille des échantillons entre les deux bras de l'étude.

Taille de l'échantillon Selon le système d'enregistrement du New Rural Cooperative Medical Scheme (NCMS) du comté de Hua, le taux d'incidence combiné du cancer de l'œsophage avancé et du cancer du cardia gastrique dans la population cible (45-69 ans) a été estimé à 184,07/100 000 en 2011. Le calcul de la taille d'échantillon requise était basé sur les hypothèses suivantes : la période moyenne de progression de la dysplasie sévère à la CE est de 5 ans, et le temps d'accumulation est de 5 ans ; la période d'étude était fixée à 10 ans, et 5 % des participants seraient perdus de vue par an ; 5 % des participants du groupe témoin demanderaient un examen endoscopique de manière indépendante pendant la période d'étude. Enfin, avec un total de 32 337 participants inscrits (1: 1 entre les bras, ~ 20% de tous les résidents éligibles dans les villages cibles), une puissance statistique de 86% à un niveau de signification unilatéral de 0,025 peut être atteinte, même si seulement 30% des cas de CE avancée ont été protégés par le dépistage. Le nombre de participants inscrits dans chaque village cible a été déterminé par le poids de la taille de la population du village même dans la population totale de l'ensemble du bras.

Intervention Un consentement éclairé a été obtenu de chaque participant à l'étude. Des informations de base telles que le nom, le sexe, la date de naissance, l'adresse et le numéro de téléphone ont ensuite été collectées et gérées à l'aide d'un système de base de données conçu sur mesure. Tous les participants ont subi un examen physique comprenant la mesure de la taille, du poids et de la tension artérielle. Des échantillons de sang ont été prélevés pour dépister le VHB, le VHC et le VIH, et les participants atteints de l'une de ces infections ont été exclus. Une enquête par questionnaire individuel assistée par ordinateur a été menée pour tous les participants par des enquêteurs formés afin de recueillir des données sur les facteurs de risque potentiels du cancer de l'œsophage. EQ-5D-3L, un instrument générique standardisé, a été utilisé dans cet essai ESECC pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQOL). Des explications standardisées concernant les éléments du questionnaire ont été fournies si le participant n'était pas en mesure de comprendre les questions ou de répondre de manière appropriée. .

Dans le groupe de dépistage, une endoscopie gastro-intestinale supérieure (EUG) standard avec coloration à l'iode a été réalisée par des médecins expérimentés dans l'examen endoscopique. L'ensemble de l'œsophage et de l'estomac a été examiné visuellement et des biopsies ont été prélevées sur toutes les lésions focales. Les sites standard de l'œsophage (28 et 33 centimètres en aval des incisives en position 6 heures) ont été biopsiés si aucune anomalie visuellement identifiable n'a été trouvée ailleurs. Les échantillons de biopsie ont été fixés dans du formaldéhyde à 10 %, inclus dans de la paraffine, sectionnés à 5 μm et colorés à l'hématoxyline et à l'éosine. Les lames de biopsie ont été examinées par des pathologistes de l'hôpital du cancer d'Anyang sans connaître les résultats endoscopiques. Les diagnostics d'ESD (légère, modérée et sévère), de CIS et de carcinome épidermoïde ont été confirmés indépendamment par deux pathologistes et les divergences dans leurs diagnostics histologiques ont été jugées par consultation. Afin de refléter autant que possible la situation dans le dépistage au niveau de la population réelle, les participants qui ont reçu un diagnostic de dysplasie épidermoïde sévère, de CIS ou de carcinome épidermoïde de l'œsophage ou de lésions malignes dans d'autres sites ont été uniquement informés du diagnostic et ont reçu des conseils médicaux appropriés. , plutôt que d'organiser directement leur traitement clinique ultérieur.

Dans le bras contrôle, aucun dépistage endoscopique n'a été réalisé et une échographie abdominale sans lien avec le diagnostic de cancer de l'œsophage a été utilisée.

Suivi et résultats Le critère d'évaluation principal de l'essai était la mortalité spécifique à la CE, et les critères d'évaluation secondaires comprenaient la mortalité toutes causes confondues, l'incidence des CE avancées et le coût par année de vie ajustée sur la qualité (QALY) gagnée. Deux sources de données de suivi ont été utilisées pour identifier les résultats dans cette étude, à savoir les entretiens porte-à-porte et les données du registre électronique. Un registre des événements vitaux, y compris l'expérience de l'UGE, l'apparition du cancer et le décès, continuera d'être recueilli par le biais d'entretiens annuels en porte-à-porte avec tous les membres de la cohorte. Des données concernant l'occurrence et la mort du cancer ont également été recueillies auprès du nouveau régime médical coopératif rural (NCMS) du comté de Hua, qui est un programme d'assurance maladie géré par le gouvernement dans les zones rurales de la Chine avec un taux de participation de près de 100 %, ce qui s'est avéré être un idéal. source de données concernant la survenue, le diagnostic et le traitement du cancer, et du registre des décès des centres nationaux de contrôle et de prévention des maladies (DR-CCDC) respectivement.

Déclaration d'éthique Cet essai a été approuvé par le Comité d'examen institutionnel de l'École d'oncologie de l'Université de Pékin, en Chine. Le consentement éclairé a été obtenu de chaque participant.