中国における食道癌に対する内視鏡スクリーニングの有効性 (ESECC) (ESECC)

背景 食道癌 (EC) は、世界で最も一般的な癌の 1 つであり、2012 年には 450,000 人以上が新たに発症し、400,000 人が死亡しており、癌による死亡の主な原因となっています。中国、および食道扁平上皮癌 (ESCC) は、優勢な組織型です。 中国の有病率の高い地域で実施された以前の研究では、年齢、ESCC の家族歴、栄養不良、喫煙と飲酒、化学発がん物質への曝露、ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染など、ESCC の一連の病因が提案されています。 しかし、主な病因は決定的に特定されていません。

通常、ESCC の初期段階では症状がないため、大多数の症例は進行した段階で臨床的に診断されます。 全体的な 5 年生存率は中国で約 20% であり、発展途上国ではさらに低くなります。 ただし、病気が早期に発見された場合、5 年生存率は 80% 以上になる可能性があります。 この生存率の大幅な改善は、早期診断と根治治療を可能にする効果的な早期発見戦略が明らかに必要であることを示しています。 食道扁平上皮異形成 (ESD) は、ESCC の前悪性前駆病変であると考えられており、浸潤癌に進行するリスクが高い。 したがって、ESD と初期段階の悪性病変 (上皮内癌、CIS) は、ESCC のスクリーニング対象です。 さまざまなスクリーニング方法がテストされており、ヨウ素染色による内視鏡検査は、ESCC とその前駆病変の診断のためのゴールド スタンダード技術です。 したがって、内視鏡によるスクリーニングは、ESCC の二次予防における最適な戦略として広く受け入れられています。 ただし、内視鏡検査の高コストと侵襲的な性質を考慮すると、そのようなスクリーニングの有効性と費用対効果は、集団全体のスクリーニング プログラムを導入する前に評価する必要があります。 ESCC の内視鏡スクリーニングの有効性に関する証拠は、主に高リスク地域での観察研究に基づいています。 内視鏡検査が死亡率の低下に積極的な役割を果たしていることを報告した、無作為化されていない対照試験は 1 つしかありません。 内視鏡スクリーニングを評価するランダム化比較試験 (RCT) はこれまでに報告されていません。 無作為化されていない観察研究や試験では、リードタイム バイアス、長さバイアス、交絡バイアスの可能性があるため、死亡率の低下に対するスクリーニングの真の利点を判断するには限界があります。 したがって、ESCC の内視鏡スクリーニングの有効性を判断するには、大規模な集団ベースのワンステップ RCT が必要です。

2012 年 1 月、当社は中国中北部の高リスク地域である河南省華県の農村部で ESECC (中国における食道癌の内視鏡検査) 試験を開始しました。 これは、世界中のESCCの内視鏡スクリーニングの有効性と費用対効果を評価することを目的とした最初の集団ベースのRCTです。

研究デザイン 設定と参加者 この ESECC 試験は、中華人民共和国河南省北部の農村人口 110 万人の農業地域である華県の農村で実施されました。 この地域での ESCC の死亡率は、世界で最も高い部類に入る。

参加者は、次の基準を満たしている場合に調査の資格がありました。1）対象村の永住権。 2) 45～69 歳 (平均余命 5 年以上) で、最初の面接前の 5 年以内に内視鏡検査の既往がない。 3) がんまたは精神障害の病歴がない; 4) B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陰性。 5) 自発的に参加し、試験のすべての段階を完了することに同意する。

無作為化 この ESECC 試験は、クラスター RCT として設計されました。 Hua County の農村部には合計 968 の村があり、Hua County の 846 の村から 668 の対象村が無作為に選択され、人口規模は 500 から 3,000 である。 これらの 668 の対象村落は、調査のスクリーニング アームまたはコントロール アームに 1:1 の比率 (各アームに 334 村) でランダムに割り当てられました。 2つの研究アーム間のサンプルサイズ。

サンプルサイズ 華県の新農村協同医療制度（NCMS）登録制度によると、対象集団（45～69歳）における進行食道がんと胃噴門部がんの合計発生率は、184.07/100,000と推定されました。 2011年に。 必要なサンプルサイズの計算は、次の仮定に基づいていました。重度の異形成からECへの進行の平均期間は5年であり、発生時間は5年です。研究期間は 10 年に設定され、参加者の 5% は毎年追跡できなくなります。対照群の参加者の 5% は、研究期間中に独立して内視鏡検査を求めました。 最後に、合計 32,337 人の参加者が登録された場合 (アーム間で 1:1、対象村落の適格な全住民の約 20%)、片側 0.025 有意水準で 86% の統計的検出力を達成できます (30% しかない場合でも)。の進行した EC 症例は、スクリーニングによって保護されました。 各対象村に登録された参加者の数は、腕全体の総人口における村の人口規模の重みによって決定されました。

介入 各研究参加者からインフォームドコンセントを得た。 名前、性別、生年月日、住所、電話番号などの基本情報を収集し、専用のデータベースシステムで管理。 すべての参加者は、身長、体重、血圧の測定を含む身体検査を受けました。 HBV、HCV、およびHIVをスクリーニングするために血液サンプルが収集され、これらの感染症のいずれかを持つ参加者は除外されました。 食道がんの潜在的な危険因子に関するデータを収集するために、訓練を受けた面接官がすべての参加者に対してコンピューター支援の1対1のアンケート調査を実施しました。 この ESECC 試験では、健康関連の生活の質 (HRQOL) を評価するために、標準化された一般的な測定器である EQ-5D-3L が使用されました。 .

スクリーニング群では、ヨウ素染色による標準的な上部消化管内視鏡検査 (UGE) が、内視鏡検査の経験を積んだ医師によって実施されました。 食道と胃全体を視覚的に検査し、すべての局所病変から生検を行いました。 食道の標準的な部位 (6 時の位置の切歯から 28 および 33 cm 遠位) は、視覚的に識別可能な異常が他に見つからない場合、生検されました。 生検標本を 10% ホルムアルデヒドで固定し、パラフィンに包埋し、5 μm で切断し、ヘマトキシリンとエオジンで染色しました。 生検スライドは、安養癌病院の病理学者によって、内視鏡所見の知識なしに検討されました。 ESD (軽度、中等度、重度)、CIS、および扁平上皮癌の診断は、2 人の病理学者によって個別に確認され、組織学的診断の不一致は相談によって判断されました。 可能な限り実際の人口レベルのスクリーニングの状況を反映するために、食道の重度の扁平上皮異形成、CISまたは扁平上皮癌または他の部位の悪性病変と診断された参加者には、診断についてのみ通知され、適切な医学的アドバイスが提供されました、さらなる臨床治療のために直接手配するのではなく。

対照群では、内視鏡検査は行われず、食道がんの診断とは関係のない腹部超音波スキャンが使用されました。

追跡調査と結果 試験の主要評価項目は、EC 固有の死亡率であり、副次的評価項目には、すべての原因による死亡率、進行した EC の発生率、および得られた質調整生存年 (QALY) あたりの費用が含まれていました。 この研究では、結果事象を特定するために追跡データの 2 つの情報源、すなわち訪問面接と電子登録データが使用されました。 UGE の経験、癌の発症、死亡などの重要な出来事の記録は、すべてのコホート メンバーとの年次戸別訪問を通じて引き続き収集されます。 がんの発生と死亡に関するデータは、華県の新農村協同医療制度 (NCMS) からも収集されました。これは、理想的であることが証明されている中国農村部の政府運営の健康保険プログラムであり、参加率はほぼ 100% です。がんの発生、診断、治療に関するデータ ソース、および国立疾病管理予防センター (DR-CCDC) の死亡登録からそれぞれ。

倫理声明 この試験は、中国の北京大学腫瘍学科の治験審査委員会によって承認されました。 インフォームド コンセントは、各参加者から得られました。